近红外金属光敏剂的构建及其肿瘤光学治疗研究

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近年来,光学疗法作为一种新发展起来的肿瘤治疗方法,受到科研人员的普遍关注,光敏剂是光学疗法的关键。传统光敏剂存在水溶性差、稳定性差以及光谱吸收范围窄等问题,而具有电子“供体-受体-供体”(DAD)结构的有机光敏剂分子稳定性好且光吸收范围延伸至近红外区,可实现深度肿瘤组织的光学治疗。基于此,本论文通过配位作用将具有DAD结构的有机光敏剂分子引入金属配合物,并利用金属配合物的重原子效应,提高光敏剂的系间窜越效率,提高光敏剂的活性氧产率,并实现光敏剂的光热及光动力联合治疗。具体研究如下:1、具有近红外光激发的金属铱聚合物纳米胶束的制备及其抗肿瘤研究本文将DAD有机分子通过配位反应与金属铱形成金属配合物,并进一步在配合物中引入炔基,通过点击反应与叠氮修饰的聚乙二醇连接,形成两亲性三嵌段聚合物。聚合物在水溶液中可自组装形成纳米胶束IrNPs,其粒径在100 nm左右。IrNPs在800 nm左右有明显的紫外吸收峰,通过830 nm激发可以观察到1050 nm左右明显的荧光发射峰。IrNPs在808 nm激光的照射下具有较强的单线态氧产生能力;光热研究显示IrNPs的光热转换效率为0.43,高于大部分的有机与无机光敏剂。体外抗肿瘤活性研究显示IrNPs对A549细胞几乎无暗毒性,而在808 nm光照条件下具有较强的光敏活性,IC50值低至7μM。2、二肽调控钌光敏剂共组装纳米颗粒的制备及其抗肿瘤研究本文将DAD有机分子通过配位反应与金属钌形成金属配合物,并利用其与苯丙氨酸二肽共组装形成超分子纳米颗粒RuNPs。动态光散射与透射电镜研究显示,纳米颗粒结构稳定,粒径在90 nm左右,经计算,RuNPs载药率为45%,包封率为90%。在808nm激光的照射下,RuNPs具有优异的光动力性质和光热性质。体外抗肿瘤活性研究显示RuNPs对A549细胞几乎无暗毒性,而808 nm光照则能引起较强的光毒性,IC50值低至4μM。
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