通过分步控制的Povarov型反应来直接合成螺环双四氢喹啉以及1,2-二氢喹啉的官能团化

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杂环螺环化合物存在于许多具有生物活性的天然产物和合成药物中,是这类物质的重要结构单元。其在开发对环境友好且抗虫性、抗菌性良好的新型绿色农药方面也有很大发展。因此,这种特殊的结构所展现的在药物作用方面的潜力引起了药物化学家和合成化学家的关注,现有的构建螺环化合物的方法大多成本较高,反应步骤多且反应收率低。含氮杂环化合物因其独特的生物活性,具有良好内吸附性,低毒性等特点,成为当今药物合成与开发设计中的一大热点。四氢喹啉类化合物是一类常见的氮杂环化合物,其有广泛的生物活性,在预防和治疗动脉粥样硬化、高脂血症和心律失常等常见疾病方面有很大作用。另外还可作为有机合成中的配体以及可合成染料的中间体。该类化合物应用广泛,因此发展和完善该类化合物的合成方法是非常有必要的。本文在课题组以前的工作基础上,基于氮杂双烯(AOX)提出了四氢喹啉螺环化合物的构建。首先以1,2-二氢喹啉类化合物和芳香亚胺为原料通过一种新型的Povarov型反应来高效快速的直接构建同时具有螺环和两个四氢喹啉骨架的螺环双四氢喹啉类化合物。同时含有两种具有生物活性骨架使得这类化合物有很好的应用前景。本工作构建了 15个醛亚胺化合物和8个1,2-二氢喹啉类化合物,合成了 23个带有螺环双四氢喹啉结构的新型化合物。并且提出了合理的反应机理。然后,通过改变反应条件,使该反应选择性的停留在Povarov反应的第一阶段,能够有效的产生官能团化的1,2-二氢喹啉化合物。构建了 8个醛亚胺化合物和4个1,2-二氢喹啉类化合物,合成了 12个官能团化的1,2-二氢喹啉化合物,以上35个化合物均为新化合物。本文成功开发了一种能够高效的直接合成新的螺环双四氢喹啉的方法。这是一种可以分步控制的新型Povarov类型反应。在不同的反应条件下可以选择性的生成螺环双四氢喹啉类化合物或者官能团化的1,2-二氢喹啉类化合物。
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