前列腺素E1防治大鼠急性放射性肺损伤的实验研究

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目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗常见的并发症,其发病机制复杂,目前没有特别有效的防治办法。前列腺素E1具有减少氧自由基产生,抑制中性粒细胞的活性,改善血管微循环等作用,利于急性呼吸窘迫综合症和急性肺损伤的治疗。本研究的目的是将前列腺素E1注射液用于早期放射性肺损伤大鼠实验模型,以期提高肺组织的抗辐射损伤能力,为临床使用前列腺素E1注射液防治放射性肺损伤提供实验依据。方法:1.健康雌性SD大鼠,随机分成空白对照组,实验对照组和实验组。2.实验对照组和实验组的大鼠予8MeV电子线,源皮距100cm,剂量率274.8cGy/min,单次垂直照射右全肺20Gy。实验组照射当日起尾静脉给予前列腺素E1注射液10ug kg-1·d-1,持续用药5d。3.照后第6d、15d、30d、60d,分别从各组取SD大鼠,行胸部高分辨率计算机体层x线摄影术(High Resolution Computerized Tomography,HRCT)检查;HRCT检查后,经胸腔心脏穿刺取血2ml,分离上层血清,-40°C冰箱保存,待测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;取大鼠右侧肺组织,病理切片作苏木素-伊红( hematoxylin– eosine,HE)染色,光镜、透射电镜观察;采用免疫组化法测定肺组织TGF-β1的表达。结果:1. HRCT影像学检查:照射后第30d、60d,实验对照组大鼠,照射侧肺野内可观察到毛玻璃样征象和斑片状影,实验组观察到毛玻璃样改变。2. HE染色光镜观察:实验对照组30d、60d,肺水肿严重,肺间质增宽明显,局限性肺实变;实验组肺泡炎减轻,纤维素样渗出减少,肺水肿减轻。3.电镜观察:照射后30d、60d,实验对照组肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体肿胀,气血屏障增宽,肺毛细血管内皮细胞肿胀;实验组,肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体、毛细血管内皮细胞损伤轻,气血屏障基本正常。4.血清TNF-α、TGF-β1水平:照射后第15d、30d、60d,实验对照组和实验组TNF-α水平较空白对照组升高(P<0.05);照射后15d时,实验组TNF-α水平明显低于实验对照组(P<0.05),其余各组差异不显著。照射后第15d、30d、60d,实验对照组和实验组血清TGF-β1水平较空白对照组进行性升高(P<0.05),但15d、30d、60d实验组和实验对照组相比较,血清TGF-β1水平降低(P<0.05)。5.免疫组化观察:空白对照组,肺组织TGF-β1不表达或者呈现弱表达;照射后第30d、60d,实验对照组肺组织TGF-β1表达明显增强;与实验对照组比较,实验组肺组织TGF-β1表达程度降低。结论:1.前列腺素E1注射液可通过抑制炎细胞浸润、减少纤维素样渗出和肺间质水肿等途径减轻急性放射性肺损伤。2.前列腺素E1注射液对照射引起的肺泡Ⅱ型上皮细胞、毛细血管内皮细胞损伤有一定的保护作用。3.前列腺素E1注射液可通过抑制肺组织TGF-β1蛋白表达和释放,降低血清TGF-β1水平减轻放射性肺损伤;其对放射性肺损伤早期血清TNF-α水平的影响不明显。
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