目的:通过观察芍药苷对强迫游泳急性应激大鼠的行为学,血浆和海马单胺类神经递质、血浆BDNF、SOD、MDA、ghrelin、胃动素、海马NO及HPA轴的影响,以及对强迫游泳大鼠在体胃肠动力及健康大鼠离体胃肠动力的影响,探讨芍药苷是否具有类似柴胡疏肝散和四逆散的抗抑郁促动力作用,为抗抑郁促动力新药的研发提供实验依据。方法:1.SpragueDawley大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、芍药苷组,每组10只。除正常对照组外,其他各组均给以强迫游泳15分钟对大鼠进行急性应激,模型组给生理盐水1ml/100g灌胃,氟西汀组和芍药苷组分别给予氟西汀20mg/kg、芍药苷10mg/kg灌胃,检测芍药苷对强迫游泳大鼠5分钟不动时间、敞箱实验5分钟移动距离、血浆及海马单胺类神经递质、HPA轴、血浆BDNF、海马NO、血浆SOD和MDA的影响,以氟西汀作为阳性对照药,探讨芍药苷的抗抑郁作用及可能机制。2.Sprague Dawley大鼠71只,随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、莫沙必利组、芍药苷低剂量组、芍药苷中剂量组、芍药苷高剂量组,正常对照组11只,其余各组每组10只。除正常对照组外,其余各组均给予强迫游泳15分钟对大鼠进行急性应激,模型组给生理盐水1ml/100g灌胃,氟西汀组、芍药苷低剂量组、芍药苷中剂量组、芍药苷高剂量组、莫沙必利组分别给予氟西汀20mg/kg、芍药苷10mg/kg、芍药苷20mg/kg、芍药苷40mg/kg、莫沙必利10mg/kg灌胃,观察应激以及芍药苷对大鼠在体胃排空和肠推进以及血浆ghrelin和胃动素的影响,以胃肠动力药莫沙必利作为阳性对照药,探讨芍药苷是否具有类似四逆散的促胃肠动力作用及其可能的作用机制。3.取健康大鼠空肠,用多导生理仪检测肠运动幅度,给不同浓度的芍药苷,2mg/ml氟西汀,10mg/ml新斯的明,观察芍药苷和氟西汀对健康大鼠离体肠运动的影响以及对新斯的明诱导的蠕动亢进状态的空肠运动的影响。结果:1.与正常对照组比较,模型组大鼠5分钟游泳不动时间显著增加,敞箱实验5分钟移动距离减少,血浆及海马5-HT、DA、NE水平下降,血浆及海马CRH、ACTH、皮质酮显著增加,血浆BDNF减少,海马NO增加,血浆SOD减少,MDA增加。氟西汀及芍药苷组均可显著缩短强迫游泳大鼠5分钟游泳不动时间,增加敞箱实验5分钟移动距离,提高血浆及海马5-HT、DA、NE水平,降低血浆及海马CRH、ACTH、皮质酮,增加血浆BDNF,降低海马NO,增加血浆SOD,降低血浆MDA,提示芍药苷可通过以上途径发挥类似氟西汀的抗抑郁作用。2.与正常对照组比较,模型组胃排空及肠推进均显著下降,血浆ghrelin和胃动素水平显著下降;与模型组比较,氟西汀组胃排空和肠推进进一步减少,血浆胃动素水平显著下降,芍药苷和莫沙必利可显著增加强迫游泳大鼠胃排空和肠推进,并可显著提高大鼠血浆ghrelin和胃动素水平。提示芍药苷可能通过以上途径发挥类似莫沙必利的促胃肠动力作用。3.健康大鼠离体空肠在给予不同浓度芍药苷后,与给药前比较,振幅明显增加,且随剂量增大振幅不断增加。对新斯的明诱导的肠蠕动亢进,芍药苷可起抑制作用。结论:1.强迫游泳应激大鼠5分钟游泳不动时间增加,敞箱实验5分钟移动距离减少,并伴有相关血浆和海马指标的改变,提示强迫游泳可成功制备急性抑郁模型。2.芍药苷可能通过提高强迫游泳大鼠降低的血浆和海马单胺类递质浓度,降低大鼠升高的血浆和海马CRH、ACTH和皮质酮,降低血浆MDA,升高血浆SOD和BDNF,降低海马NO等多种机制发挥类似氟西汀的抗抑郁作用。3.强迫游泳大鼠胃肠运动功能减退,芍药苷可能通过直接作用于胃肠道,提高强迫游泳大鼠降低的血浆ghrelin和胃动素水平发挥促进胃肠动力作用。4.芍药苷可促进健康大鼠离体空肠运动,这种促进作用呈剂量依赖性。而对新斯的明诱导的肠蠕动亢进,芍药苷起抑制作用。