HIF-1α、GLUT-1、PI3K/Akt的表达与术后接受放射治疗的喉癌患者预后的关系

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背景和目的:喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,影响喉癌预后因素是多方面的,真正的影响预后的因素尚不明确。恶性肿瘤对缺氧的耐受性和高能量的需求是实体肿瘤发生、发展和转移过程中不可缺少的两方面,肿瘤的发生和发展与低氧微环境密切相关。其中缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是恶性肿瘤缺氧的内在标志物,在实体恶性肿瘤的发生发展中占据了重要的位置。糖代谢异常是肿瘤组织的另一个重要特征,其中葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter protein-1,GLUT-1)是最主要的蛋白,GLUT-1是HIF-1调控的缺氧反应基因,不仅与葡萄糖的摄取有关,与肿瘤细胞的恶性转化、增殖、侵袭等密切相关,磷脂酰肌醇3-激酶(P13K)/丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路作为调节细胞生长与增殖的重要通路,是细胞内重要的信号转导分子,在多种人类肿瘤中表达失调,其异常活化使细胞异常增殖、分化、促进肿瘤生长。低氧能诱导PI3K/Akt信号通路的激活,从而引起肿瘤发生一系列的生物学改变,而PI3K/Akt在GLUT-1表达的调节中也起着重要作用。本研究是在前期研究的基础上,通过免疫组织化学检测HIF-1α、GLUT-1、PI3K、 p-Akt在术后接受放射治疗的喉癌中的表达情况,回顾性分析54例术后接受放射治疗喉癌患者的临床病理学特征,探讨HIF-1α、GLUT-1、PI3K、p-Akt的表达之间的相关性,以及与术后接受放射治疗喉癌患者临床病理特征和预后之间的关系。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2009年1月至2013年8月住院治疗并经病理确诊的54例术后接受放射治疗的喉癌患者,通过免疫组织化学检测HIF-1α、 GLUT-1、PI3K、p-Akt的表达情况,回顾性分析患者的临床病理学特征。数据分析采用SPSS20.0统计软件进行处理,HIF-1α、GLUT-1、PI3K、p-Akt的表达与临床病理资料的关系进行非参数检验中的卡方检验;相关性分析采用Pearson非参数检验;采用Kaplan-meier法进行生存分析,并进行生存分析Log-rank检验,危险因素分析采用Cox多因素分析。P<0.05有统计学差异。结果:54例喉癌患者,均为男性,平均年龄61.3岁(37~77岁)。肿瘤原发部位:31例位于声门上区,22例位于声门区,1例位于声门下区。病理类型:51例为鳞状细胞癌,3例为小细胞癌。TNM分期:T1N0M02例,T1b N0M01例,T1N1M04例,T2N0M016例,T2N1M06例,T2N2M01例,T3N0M05例,T3N1M04例,T3N2M04例,T3N2aM01例,T3N3M01例,T4N0M06例,T4N1M02例,T4N2M01例。临床分期: Ⅰ期3例,Ⅱ期16例,Ⅲ期19例,Ⅳ期16例。2例为异时二重癌,1例为食道癌,1例为前列腺癌。随访至2015年09月24日,随访时间6个月~90个月,平均38个月,其中死亡9例,失访3例,5例局部复发,30例出现颈部淋巴结转移,3例出现远处转移,2年、3年总生存率分别为95.0%、76.0%。单因素分析发现T分期、临床分期、远处转移与术后接受放射治疗的喉癌患者的生存率有关,多因素分析年龄、吸烟、饮酒、分化程度、肿瘤原发部位、T分期、淋巴结转移、临床分期、切缘、肿瘤复发、远处转移与喉癌的生存率无关。HIF-1α、 GLUT-1、PI3K、p-Akt的阳性率分别为64.8%(35/54)、87.0%(47/54)、37.0%(20/54)和77.8%(42/54)。多因素分析发现HIF-1α、GLUT-1、PI3K、p-Akt均与喉癌的预后无关。分析HIF-1α、GLUT-1、PI3K、p-Akt表达与临床病理特征的关系发现PI3K的表达与有无淋巴结转移明显相关(X2=4.864, P=0.027), GLUT-1、HIF-1α、p-Akt的表达与年龄、饮酒、肿瘤部位、T分期、临床分期、淋巴结转移、切缘、复发、远处转移均无明显相关。Pearson相关性分析显示HIF-1α与GLUT-I表达间有相关性(r=0.312, P=0.022), GLUT-1与p-Akt有相关性(r=0.457,P=0.001),而HIF-la与PI3K, p-Akt之间无相关性(r=0.054,P=0.697和r=0.189, P=0.171), GLUT-1与P13K无相关性(r=0.182,P=0.188)。结论:1、单因素预后分析:肿瘤T分期、临床分期、远处转移、PI3K的表达与术后接受放射治疗的喉癌患者预后有关。多因素分析年龄、吸烟、饮酒、分化程度、肿瘤原发部位、T分期、淋巴结转移、临床分期、切缘、肿瘤复发、远处转移、HIF-1α、GLUT-I、PI3K、p-Akt的表达与预后无关。2、PI3K的表达与淋巴结转移相关。3、HIF-la表达与GLUT-I表达有相关性,GLUT-1表达与p-Akt表达有相关性。
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