目的：采用目前对鼻腔安全性评价常用的研究方法，对“嗅敏灵”前提取物(XMLQ)鼻腔给药的安全性进行评价，为“嗅敏灵”的开发研究提供指导。 方法：通过牛蛙上颚粘膜纤毛输送速率、大鼠鼻中隔粘膜组织形态观察及家兔红细胞溶血实验等方法，分别测定XMLQ对牛蛙上颚粘膜纤毛输送功能、大鼠鼻中隔粘膜组织形态学及家兔红细胞膜的影响。计量资料采用SPSSll.5软件进行统计学处理，结果用均数±标准( ±S)表示，组间用方差检验分析，当P<0.05时认为组间数据差异有显著性意义，P<0.01时认为组间差异有非常显著意义。 结果： 1.对牛蛙上颚粘膜纤毛输送速率的影响XMLQ采用0.25％、2.5％、25％三个剂量牛蛙上颚连续给药5天，停药后观察3天。实验结果显示，连续给药5天时，XMLQ中、高剂量组牛蛙上颚粘膜纤毛输送速率明显下降，表明实验所设置中、高剂量组可对牛蛙上颚粘膜纤毛输送功能产生抑制作用，溶媒组及低剂量组未产生抑制作用。停药后3天内继续观察，XMLQ中、高剂量组牛蛙上颚粘膜纤毛输送率呈现恢复趋势。 实验结果提示，XMLQ连续给药对牛蛙上颚粘膜纤毛输送功能有一定影响，其影响程度与给药剂量(浓度)呈正相关。0.25％以下XMLQ给药浓度时基本未见明显影响，提示该浓度较安全。停药3天后实验结果提示，XMLQ对牛蛙上颚粘膜输送功能的影响具有可逆性的特征。 2.对大鼠鼻腔粘膜组织形态学的影响XMLQ采用25％、50％、100％三个剂量大鼠连续给药5天，停药后观察3天。给药期间，各组动物一般活动、饮水、摄食未见异常。实验结果显示连续给药5天时，生理盐水组鼻腔粘膜纤毛上皮连续、完整，粘膜无充血、水肿，未见上皮缺损。XMLQ25％剂量组鼻腔粘膜纤毛也未见异常病理性改变。50％剂量组动物可见鼻腔粘膜纤毛上皮倒伏、紊乱，粘膜轻度充血、水肿，但未见上皮缺损及炎细胞浸润；100％剂量组可见鼻腔粘膜纤毛上皮断裂、脱落，粘膜中度充血、水肿，但未见上皮缺损及炎细胞浸润。停嗅敏灵前提取物对鼻粘膜纤毛毒性的评价研究药3天后，各组剩余动物取鼻腔粘膜制作病理切片，光镜下观察。实验结果显示，生理盐水组鼻腔粘膜纤毛上皮连续、完整，粘膜无充血、水肿，未见上皮缺损及炎细胞浸润：100％剂量组仍见鼻腔粘膜纤毛上皮紊乱、倒伏，但无充血、水肿，未见上皮缺损及炎细胞浸润；50％剂量组可见鼻腔粘膜纤毛上皮连续、完整，粘膜无充血、水肿，未见上皮缺损及炎细胞浸润。25％剂量鼻腔粘膜纤毛上皮连续、完整，粘膜无充血、水肿，未见上皮缺损及炎细胞浸润。实验结果提示，XMLQ连续给药对大鼠鼻腔粘膜纤毛组织形态学有一定影响，其影响程度与给药药剂量(浓度)呈正相关，25％以下XMLQ给药浓度时基本未见明显影响，提示该浓度较安全。停药3天后实验结果提示，XMLQ对大鼠鼻腔粘膜纤毛组织形态学的影响具有一定的可逆性。 3.对家兔红细胞膜的影响XMLQ采用1.25％、2.5％、5％(终浓度分别为0.125％、0.25％、0.5％)三个剂量(浓度)进行实验，实验结果显示，0.125％浓度XMLQ未导致家兔红细胞出现溶血现象，而0.25％和0.5％两个浓度XMLQ均可使家兔红细胞出现溶血现象。 实验结果提示，XMLQ对家兔红细胞膜具有一定的影响，可导致细胞膜破损，出现红细胞溶血，该作用与用药剂量呈正相关，当给药剂量(浓度)在0.125％以下时较安全。 结论： 1.XMLQ对牛蛙上颚粘膜纤毛输送功能有抑制作用，抑制程度与给药剂量(浓度)呈正相关，属可逆性影响，0.25％以下浓度时具有较好的安全性。 2.中、高浓度XMLQ连续用药对大鼠鼻腔粘膜纤毛有明显影响，损害作用程度与给药剂量(浓度)呈正相关，该损害作用具有可逆性的特点，25％以下浓度短期给药具有较好的安全性。 3.XMLQ对家兔红细胞膜具有一定的毒性作用，可导致家兔红细胞出现溶血，该毒性作用与给药剂量(浓度)呈正相关，0.125％以下浓度时具有较好的安全性。 4.由于实验条件和经费的限制，本实验只对XMLQ短期给药的安全性进行了研究观察。今后有必要进一步进行局部给药及全身给药的长期毒性实验研究，以保障临床用药的安全性。