论文部分内容阅读
目的:肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)是近年新发现的与肿瘤细胞耐药有关的蛋白分子。与P糖蛋白不同,它是一种非糖蛋白,作为穹隆体(vault)的主要蛋白成分,通过调节细胞浆与细胞核之间的物质转运及细胞浆内的囊泡运输而介导耐药。已发现LRP在恶性血液病如急性白血病、多发性骨髓瘤和其他系统肿瘤如卵巢癌、胃肠道肿瘤、恶性黑色素瘤中有较高表达,并且与治疗效果、生存期等预后因素有负性相关。为了解LRP在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中的表达情况和临床意义以及和多药耐药相关蛋白之间的关系,我们进行了相关研究。 研究对象:经病理确诊为NHL的28名初治患者,有可用的存档蜡块和完善的临床资料,均接受了CHOP方案化疗和化疗后疗效的评价。其中男性13例,女性15例,低度恶性9例,中度恶性9例,高度恶性10例。 材料与方法:以免疫组织化学的方法检测了NHL患者石蜡包埋组织中LRP、MRP的表达情况。所用单克隆抗体分别为LRP-56,OCTL-1,浓度分别为1:30和1:50,以常规免疫组化S-P法染色,LRP阳性标准为细胞浆中呈现棕黄色颗粒的细胞大于10%,MRP的阳性标准为 中文摘要细胞膜和/或细胞浆中出现棕黄色颗粒的细胞大于 10%。以四格表确切概率法和等级相关法进行统计学处理。 结果:1.LRP与MRP在NHL中的表达情况:以单克隆抗体LRP66检测Lgn的表达,各标本中胞浆有棕黄色颗粒的瘤细胞所占百分比在 0七0%之间,28例中 11例为阳性,阳性率为39O。以单克隆抗体OCTLq检测M肝的表达,胞膜和/或胞浆中出现棕黄色颗粒的瘤细胞在个同标本所占比例在0*0%之间,28例中6例阳性,阳性率为 ZI%。 2.LRP和MRP的表达与临床特点之间的关系:Lny的表达与年龄、性别、疾病分期、细胞来源之间无明显相关。LRP的表达与恶性度有关,中高度恶性组 19例中 10例阳性,阳性率为53%,低度恶性组10例中1例阳性,阳性率为 10%,中高度恶性组 LRP阳性率显著高于低度恶性组o司刀389人MRP的表达与年龄、性别、疾病期别、细胞来源、恶性度均末见有关。 3.LRP和 MRP表达之间的关系:以等级相关进行分析,未见二者表达之间的相关性什s’二0刀65,P>O.5人 4.LRP与MRP的表达和治疗反应之间的关系:28例患者接受 CHOP方案化疗后,14例达完全缓解,完全缓解率为 14%。LRP阳性组 11例中,2例达完全缓解,完全缓解率为18%,LRP阴性组门例中14例达完全缓解,完全缓解率为 82O,两组间有显著差异0二0.0184人MRP阳性组6例中,2例达完全缓解,完全缓解率为33%,阴性组22例中,12例完全缓解,完全缓解率为55%,两组完全缓解率的差别无统计学意义。LRP和 Mny双阳性组 2 中文摘要 3例,均末达完全缓解,LRP单阳性组8例,2例达完全 缓解,完全缓解率为25%,两组差别无统计学意义。Lgy 强阳性组7例,完全缓解2例,完全缓解率为29%,LRP 阳性组4例均未完全缓解,两组差别无统计学意义。 5.治疗后肿瘤组织中Lny和MRP表达的改变:3例 患者分别有治疗前后的标本。治疗前后LRP的表达无变 化,2/3的患者为阳性;MRP治疗前1例阳性,治疗后2 例阳性,另一例为弱阳性,表达有增强趋势,但尚无统计 学意义。 6.治疗反应与临床特点的关系:完全缓解率除与 LRP的表达有关外,还与恶性度有关。低度恶性组 10例 中,8例达完全缓解,完全缓解率为80%,中高度恶性组 18例中,6例完全缓解,完全缓解率为 33%,两组差别有 显著性o司刀458人完全缓解率与其他临床特点无关。 结论:LRP的表达可能在初治NHL耐药中发挥重要 作用,MRP的表达及与LRP的共表达对治疗反应无影响。 LRP的表达与NHL的恶性程度有关,与性别、年龄、分 期、细胞来源无关。LRP的表达与MRP的表达无相关性。 LRP的表达可能与原发耐药有关,采取针对LRP介导的 耐药的治疗策略将有助于提高NHL治疗效果。NHL的预 后还受其他因素影响,提示其它机制在NHL耐药中的潜 在意义。