柚皮素作为一种天然的二氢类黄酮化合物,广泛存在于蔬菜水果当中,尤其是柑橘类水果,市场上销售的柚皮素都是从柑橘类水果中提取得到的。柚皮素具有良好的抗菌、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性,对呼吸系统和免疫系统疾病都有很好的治疗作用,药用价值明显。柚皮素的极性在亲水和疏水类溶剂中溶解性都不高,导致其生物利用率低,在各个领域的应用受限,因此通过物理、微生物处理以及化学合成等方法改善柚皮素的性质,从而提高其生物利用率受到研究者们的广泛关注。本文以柚皮素为原料,通过醚化反应、羰基与氨基加成消除反应,制备柚皮素的醚类衍生物、肟类衍生物以及酰腙类衍生物,得到柚皮素7-位醚类衍生物、4-位肟类衍生物以及4-位酰腙类衍生物共计42个,其中有14个未经文献报道。衍生物结构采用~1HNMR、HR-EI-MS确定,并测定了它们的熔点,对所得化合物的抗菌活性、体外抗氧化活性以及抗炎活性进行了评估。本文主要研究分为以下五个部分:1)本文以柚皮素为原料,在碱性条件下,7位酚羟基与卤代烃反应得到柚皮素-7-O-烷基衍生物;柚皮素的4位羰基与氨基类化合物反应得到柚皮素肟类衍生物及柚皮素酰腙类衍生物,通过~1HNMR、HR-EI-MS确定了42个化合物的结构,并测定了各衍生物的熔点。2)采用最低抑菌浓度法测定了柚皮素及其衍生物对9种细菌及5种真菌的生长抑制作用,实验结果显示,当柚皮素7位为烷基取代时,衍生物的抑菌活性与柚皮素相似,7位取代为酯基的衍生物对革兰氏阴性菌的抑菌活性明显高于柚皮素;柚皮素肟类衍生物在7位无取代时,对革兰氏阴性菌抑菌活性较柚皮素有明显提高,当在7位为C1～C3烷基取代时,其抑菌活性明显下降;柚皮素酰腙类衍生物对细菌和真菌的抑制作用明显大于柚皮素前两种衍生物,由衍生物10、11、12、16、24、26、27的构效关系可以看出,酰腙衍生物的结构中含有酚羟基、氨基及吡啶环时,抗菌活性较强。3)通过ABTS、FRAP、DPPH三种方法对所得衍生物的体外抗氧化活性进行了评估,结果显示,4个柚皮素衍生物中,极性强于柚皮素的衍生物体外抗氧化活性均强于柚皮素。与柚皮素7-O-醚类衍生物和柚皮素肟类衍生物相比,柚皮素酰腙类衍生物具有更强的体外抗氧化活性,其中18个酰腙类衍生物的体外抗氧化活性远强于柚皮素。此外,本文还评估了8个体外抗氧化活性强的柚皮素的酰腙类衍生物对HEK293细胞的细胞毒性,结果显示,8个衍生物的细胞毒性都大于柚皮素,衍生物10在0～100μmol/L浓度范围内时,细胞存活率仍大于90%,这为该类衍生物以后的应用提供了剂量参考。4)采用18种抗氧化活性良好的衍生物处理LPS诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞,MTT法测定了柚皮素及18个衍生物对RAW264.7细胞的细胞毒性。细胞存活率超过90%的衍生物浓度时,以地塞米松为对照组,采用Griess方法检测炎症模型细胞的NO释放量,ELISA方法检测TNF-α、IL-1β、IL-6三种炎症因子的含量。与柚皮素和阳性对照地塞米松（DXMS）相比,衍生物5、7、10、11、12、17、20、24保护作用LPS诱导的炎症模型细胞,NO释放量及TNF-α、IL-1β、IL-6三种炎症因子含量显著降低,并具有明显的剂量效应关系,表明这8个衍生物对RAW264.7巨噬细胞损伤具有显著的保护作用,说明它们在小鼠机体内具有较好的抗炎活性。这为柚皮素抗炎衍生物的开发利用提供了方向。