【摘 要】
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苯并(a)芘[Bellzo(a)Pyrgne,B(a)P]是一种广泛存在于环境中的具有致癌作用的多环芳烃类化合物,容易在人体内累积导致肿瘤的发生,已被公认为是致癌性多环芳烃的代表。国内外学
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苯并(a)芘[Bellzo(a)Pyrgne,B(a)P]是一种广泛存在于环境中的具有致癌作用的多环芳烃类化合物,容易在人体内累积导致肿瘤的发生,已被公认为是致癌性多环芳烃的代表。国内外学者对B(a)P的致癌毒性进行了大量的研究,但对其生殖发育毒性的研究较少。同时,对B(a)P致癌机理和相关信号通路调控机制的大多数研究均建立在体外实验的基础上,体内实验的相关报道并不多见。
本文以模式生物C.elegans为受试对象,研究苯并(a)芘对C.elegans发育的影响,结果发现:暴露于苯并(a)芘中C.elegans产卵率显著降低,苯并(a)芘可诱导C.elegans生殖细胞的凋亡,并且具有显著的时间效应和浓度效应;苯并(a)芘引起的C.elegans生殖细胞的凋亡经过核心凋亡途径。
利用C.elegans基因的缺失突变株,研究B(a)P作用下不同信号转导通路在生物体内的作用机制。实验结果表明:苯并(a)芘没有诱导ERK、p38和JNK信号转导通路中各基因缺失突变株生殖细胞凋亡个数的显著增加,苯并(a)芘诱导cep-1和eg1-1基因缺失突变株生殖细胞凋亡个数有一定程度的增加。总的来说,苯并(a)芘介导的C.elegans生殖细胞凋亡依赖于MAPK信号转导途径,而DNA损伤效应分子在苯并(a)芘诱导的C.elegans生殖细胞凋亡中起着部分作用。
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