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目的:观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及血小板源性生长因子(PDGF-B)在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中的表达变化及其意义。并在此基础上进一步探讨中药大黄素延缓肾纤维化的作用及其机理。
方法:清洁级Wister雄性成年大鼠80只随机分为四组:正常对照组、假手术组、单侧输尿管梗阻组(UUO)、大黄素治疗组。分别在术后1、3、7、14天,每组取5只大鼠处死,取左侧肾脏行HE染色和免疫组织化学方法检测。肾组织中BMP-7、PDGF-B的表达水平。
结果:HE光镜下,正常对照组及假手术组大鼠肾脏无明显病理改变,UUO组随着术后梗阻时间的延长可见远曲小管、集合管逐渐扩张,间质炎细胞浸润逐渐增多,小管间质病变范围逐渐扩大,纤维化过程逐渐明显。大黄素治疗组大鼠术后各时相点肾组织病变较梗阻组同期轻。免疫组化光镜下,正常对照组BMP-7呈高度表达,在假手术组呈广泛中高度表达,在UUO组术后随梗阻时间延长BMP-7表达逐渐减少,术后14天表达量最弱,几乎没有明显的阳性表达;正常对照组及假手术组PDGF-B仅有少量表达,UUO术后随梗阻时间延长肾间质内PDGF-B表达逐渐增多,但各时相点肾小球均无明显表达.在大黄素治疗组,与UUO组同一时相点相比,BMP-7表达水平有所提高,而PDGF-B表达水平则有所降低。
结论:(1)在正常肾脏中有着丰富的BMP-7表达,主要表达在肾小管间质,且随着梗阻时间的逐渐延长表达呈进行性的下降,说明BMP-7的表达与肾间质纤维化的过程呈负相关,是抑制纤维化因子。(2)在正常肾脏中PDGF-B仅见微量的表达,且随梗阻时间逐渐延长表达呈进行性上调,说明PDGF-B的表达与肾间质纤维化的过程呈正相关,是促纤维化因子。(3)通过本实验说明中药大黄素可以通过提高BMP-7表达以及降低PDGF-B表达来发挥其延缓肾间质进程的作用,对肾脏有保护作用,进而对研究肾脏纤维化的发生发展过程及肾纤维化的临床治疗都有一定的意义。