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研究目的：
1.本研究通过网状meta分析的方法对七类口服降糖药物治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病的疗效、心血管事件风险及相关不良反应进行评价，同时对这七类干预措施进行排序以筛选出最佳治疗策略，旨在为临床医生、患者合理用药提供循证决策依据。
2.通过构建Markov模型来进一步模拟钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-dependentglucosetransporters2inhibitor,SGLT-2i）与二肽基肽酶4抑制剂（Dipeptidylpeptidase4inhibitor,DPP-4i）抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的长期治疗效果，从长远角度来评价SGLT-2抑制剂联合二甲双胍对比DPP-4抑制剂联合二甲双胍方案的疗效和经济性，为卫生系统的临床决策提供依据，减轻患者经济负担。
研究方法：
1.网状meta分析：计算机检索PubMed,theCochraneLibrary,Embase数据库，纳入研究均为随机临床对照试验。二分类变量采用比值比(oddsratios,OR)和95%置信区间(confidenceinterval,CI)作为合并效应量,连续型变量采用加权均数差(weightedmeandifference,WMD)及95%CI作为合并效应量。数据处理及统计分析采用Stata14.1软件。
2.Markov模型分析：建立糖尿病无并发症、糖尿病合并并发症和死亡三状态的Markov模型，循环周期设定为1年。采用TreeAgePro2011运行Markov模型进行回乘分析、队列模拟、蒙特卡罗（MonteCarlo）模拟来预测30个Markov循环推算30年内的成本和效用，并对模型结果的不确定性进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。成本和效用值采用3%的贴现率。
研究结果：
1.网状meta分析：本研究共纳入68项随机对照试验研究（共36746名患者）。与二甲双胍单用相比，七类口服抗糖尿病药物联合二甲双胍方案均能够改善血糖控制[糖化血红蛋白（HbA1c）减少0.49-0.73%，空腹血糖（FPG）减少0.26-1.49mmol/l，餐后2小时血糖（2h-PPG）减少1.50-3.07mmol/l]，SGLT-2抑制剂降低FPG[-1.49mmol/l(95%CI,-1.69to-1.28)]、2h-PPG[-3.07mmol/l(95%CI,-4.12to-2.03)]体重水平[-2.23kg(95%CI,-2.55to-1.91)]疗效最佳。磺酰脲类药物[2.00kg(95%CI,1.63to2.36)]和噻唑烷二酮类药物[2.53kg(95%CI,1.95to3.10)]显著性增加2型糖尿病患者体重水平，磺酰脲类药物联合二甲双胍方案的低血糖事件风险最高[OR,6.52(95%CI,4.07to10.45)]。口服降糖药物联合二甲双胍方案均没有显著性增加2型糖尿病患者的心血管事件发生率及全因死亡率，各治疗方案之间心血管事件风险和全因死亡率差异无统计学意义。
2.Markov模型分析：回乘分析结果显示：达格列净联合二甲双胍方案（12644.12元/QALY，QualityAdjustedofLife）和西格列汀联合二甲双胍方案（9502.80元/QALY）分别是SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂中最具备成本效用的方案；队列模拟显示：在30年的治疗当中，相比较于二甲双胍治疗组，每1000名服用达格列净联合二甲双胍治疗的患者中约61人避免了早死，西格列汀联合二甲双胍治疗组约57人避免了早死；成本-效用分析显示：达格列净联合二甲双胍方案和西格列汀联合二甲双胍方案治疗2型糖尿病相对于二甲双胍单药治疗方案分别延长0.61和0.57个QALY，ICUR（Incrementalcost-utilityratio）值分别为117398.36元/QALY和43350.91元/QALY，均低于意愿支付值（WTP,willingnesstopay）；单因素敏感性分析表明：各参数在浮动范围内变化时不会改变研究结果及结论；概率敏感性分析显示：当WTP为193932元时，达格列净联合二甲双胍方案和西格列汀联合二甲双胍方案对2型糖尿病患者相较于二甲双胍方案具备成本-效用性的可能为87.6%和99.9%；情景分析显示：当达格列净降低至当前价格的56.7%即9.23元/片时，达格列净联合二甲双胍方案（148105.79元/14.81QALYs）相对于西格列汀联合二甲双胍方案具备成本效用性，ICUR值将会在WTP（193932元/QALY）内。
研究结论：
综合考虑2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2小时血糖及体重因素，SGLT-2抑制剂在二甲双胍二线添加治疗方案中显著优于其它方案。达格列净联合二甲双胍和西格列汀联合二甲双胍相对于二甲双胍单药治疗均能延长2型糖尿病患者的质量调整生命年；预测达格列净降低至当前价格的56.7%即9.23元/片时，达格列净联合二甲双胍方案相对于西格列汀联合二甲双胍方案具备成本效用性。
1.本研究通过网状meta分析的方法对七类口服降糖药物治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病的疗效、心血管事件风险及相关不良反应进行评价，同时对这七类干预措施进行排序以筛选出最佳治疗策略，旨在为临床医生、患者合理用药提供循证决策依据。
2.通过构建Markov模型来进一步模拟钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-dependentglucosetransporters2inhibitor,SGLT-2i）与二肽基肽酶4抑制剂（Dipeptidylpeptidase4inhibitor,DPP-4i）抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的长期治疗效果，从长远角度来评价SGLT-2抑制剂联合二甲双胍对比DPP-4抑制剂联合二甲双胍方案的疗效和经济性，为卫生系统的临床决策提供依据，减轻患者经济负担。
研究方法：
1.网状meta分析：计算机检索PubMed,theCochraneLibrary,Embase数据库，纳入研究均为随机临床对照试验。二分类变量采用比值比(oddsratios,OR)和95%置信区间(confidenceinterval,CI)作为合并效应量,连续型变量采用加权均数差(weightedmeandifference,WMD)及95%CI作为合并效应量。数据处理及统计分析采用Stata14.1软件。
2.Markov模型分析：建立糖尿病无并发症、糖尿病合并并发症和死亡三状态的Markov模型，循环周期设定为1年。采用TreeAgePro2011运行Markov模型进行回乘分析、队列模拟、蒙特卡罗（MonteCarlo）模拟来预测30个Markov循环推算30年内的成本和效用，并对模型结果的不确定性进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。成本和效用值采用3%的贴现率。
研究结果：
1.网状meta分析：本研究共纳入68项随机对照试验研究（共36746名患者）。与二甲双胍单用相比，七类口服抗糖尿病药物联合二甲双胍方案均能够改善血糖控制[糖化血红蛋白（HbA1c）减少0.49-0.73%，空腹血糖（FPG）减少0.26-1.49mmol/l，餐后2小时血糖（2h-PPG）减少1.50-3.07mmol/l]，SGLT-2抑制剂降低FPG[-1.49mmol/l(95%CI,-1.69to-1.28)]、2h-PPG[-3.07mmol/l(95%CI,-4.12to-2.03)]体重水平[-2.23kg(95%CI,-2.55to-1.91)]疗效最佳。磺酰脲类药物[2.00kg(95%CI,1.63to2.36)]和噻唑烷二酮类药物[2.53kg(95%CI,1.95to3.10)]显著性增加2型糖尿病患者体重水平，磺酰脲类药物联合二甲双胍方案的低血糖事件风险最高[OR,6.52(95%CI,4.07to10.45)]。口服降糖药物联合二甲双胍方案均没有显著性增加2型糖尿病患者的心血管事件发生率及全因死亡率，各治疗方案之间心血管事件风险和全因死亡率差异无统计学意义。
2.Markov模型分析：回乘分析结果显示：达格列净联合二甲双胍方案（12644.12元/QALY，QualityAdjustedofLife）和西格列汀联合二甲双胍方案（9502.80元/QALY）分别是SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂中最具备成本效用的方案；队列模拟显示：在30年的治疗当中，相比较于二甲双胍治疗组，每1000名服用达格列净联合二甲双胍治疗的患者中约61人避免了早死，西格列汀联合二甲双胍治疗组约57人避免了早死；成本-效用分析显示：达格列净联合二甲双胍方案和西格列汀联合二甲双胍方案治疗2型糖尿病相对于二甲双胍单药治疗方案分别延长0.61和0.57个QALY，ICUR（Incrementalcost-utilityratio）值分别为117398.36元/QALY和43350.91元/QALY，均低于意愿支付值（WTP,willingnesstopay）；单因素敏感性分析表明：各参数在浮动范围内变化时不会改变研究结果及结论；概率敏感性分析显示：当WTP为193932元时，达格列净联合二甲双胍方案和西格列汀联合二甲双胍方案对2型糖尿病患者相较于二甲双胍方案具备成本-效用性的可能为87.6%和99.9%；情景分析显示：当达格列净降低至当前价格的56.7%即9.23元/片时，达格列净联合二甲双胍方案（148105.79元/14.81QALYs）相对于西格列汀联合二甲双胍方案具备成本效用性，ICUR值将会在WTP（193932元/QALY）内。
研究结论：
综合考虑2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2小时血糖及体重因素，SGLT-2抑制剂在二甲双胍二线添加治疗方案中显著优于其它方案。达格列净联合二甲双胍和西格列汀联合二甲双胍相对于二甲双胍单药治疗均能延长2型糖尿病患者的质量调整生命年；预测达格列净降低至当前价格的56.7%即9.23元/片时，达格列净联合二甲双胍方案相对于西格列汀联合二甲双胍方案具备成本效用性。