宫颈鳞癌mTOR、survivin的表达及其与HPV16/18感染关系的研究

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目 的检测宫颈鳞癌组织中mTOR、survivin的蛋白表达和高危型HPV16/18感染率,分析三者之间的关系及其与宫颈鳞癌临床病理特征的关系,探讨三者在宫颈鳞癌发生发展中的作用,为临床早期发现、早期诊断以及寻找治疗新靶点提供理论依据。方 法收集锦州市妇婴医院妇科宫颈浸润性鳞癌手术切除标本60例,因宫颈鳞状上皮内瘤变(squamous intraepithelial lesion,SIL)行宫颈锥切标本60例(其中LSIL 30例,HSIL30例),因子宫肌瘤等原因行全子宫切除标本30例。所有肿瘤病例在切除前均未进行放、化疗。据年龄、FIGO分期、分化程度、有无淋巴结转移分组。以上临床资料完整,标本均经过锦州市妇婴医院病理科确诊。采用免疫组化法、Western blot检测正常宫颈组织、SIL、宫颈鳞癌组织中mTOR、survivin蛋白表达情况。采集宫颈脱落细胞用于高危型HPV16/18分型检测。计数资料采用SPSS25.0统计软件分析。χ2检验分析mTOR、survivin和HPV16/18表达的差异及其与临床病理参数的关系。Spearman和Logic分别分析mTOR、survivin表达与HPV16/18感染的相关性和危险度。结 果1.mTOR在正常宫颈组、LSIL组、HISL组和宫颈鳞癌组中阳性表达率分别为 3.3%(1/30)、20%(6/30)、46.7%(14/30)、68.3%(41/60),各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。mTOR蛋白表达与宫颈鳞癌分期和淋巴结转移有关。随着分期增加以及淋巴结转移,mTOR蛋白表达明显增强,但与其它临床病理特征没有显著相关性。2.survivin蛋白在正常宫颈组、LSIL组、HSIL组和宫颈鳞癌组中表达率分别为 0%(0/30)、23.3%(7/30)、53.3%(1 6/30)、76.7%(46/60),各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。survivin蛋白表达与宫颈鳞癌分期以及淋巴结转移有关。随着分期增加以及淋巴结转移,survivin蛋白表达明显升高,但与其它临床病理学特征没有显著相关性。3.宫颈鳞癌组织中mTOR和survivin蛋白表达呈正相关(r=0.472,P<0.01)4.HPV16/18在正常宫颈组、LSIL组、HISL组和宫颈鳞癌组中阳性率分别为 3.3%(1/30)、26.7%(8/30)、56.7%(1 7/30)81.7%(49/60),各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。HPV16/18阳性率与宫颈鳞癌组年龄、分期、分化和淋巴结转移等没有显著相关性。5.宫颈鳞癌组mTOR、survivin蛋白表达分别与HPV16/18感染呈正相关(r=0.326,r=0.350,P<0.01),且危险度分别为 OR=5.396,OR=6.150。6.Western blot检测结果显示,mTOR、survivin蛋白表达量在正常宫颈组、LSIL组、HISL组和宫颈鳞癌组逐渐增加(P<0.01),与免疫组化染色结果一致。结 论1.mTOR和survivin在宫颈鳞癌中的蛋白表达明显高于SIL和正常宫颈组,且与肿瘤分期和淋巴结转移有关。2.宫颈鳞癌HPV16/18阳性感染率明显高于SIL和正常宫颈组。3.mTOR和survivin蛋白表达及HPV16/18感染呈正相关,三者可能并相互作用并共同参与宫颈鳞癌的发生发展过程。
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