肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病,细胞骨架微管是一个备受关注的传统抗肿瘤药物靶点。本文重点介绍了微管的生物学特征和以微管为靶点的抗肿瘤药物的研究进展概况。3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-酮系列化合物是基于新型三并五元环骨架发现的一类结构新颖的微管抑制剂。该类化合物通过阻止微管蛋白聚合来抑制肿瘤细胞的生长,可诱导L1210细胞的有丝分裂停滞于G₂/M期,对多种肿瘤细胞株均有较强的生长抑制作用。本文以8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪为母核,主要对三并五元环的2位、3位和8位进行结构改造和修饰,设计并合成了三个系列共59个8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类衍生物,其结构经IR、MS和¹H-NMR确证,均未见文献报道。采用MTT法,以Bel-7402人肝癌细胞、HT-1080人纤维肉瘤细胞、SGC-7901人胃癌细胞和A549肺癌细胞为测试细胞株,以顺铂（Cisplatin）作为阳性对照药,对所合成的59个3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物进行了抗肿瘤活性测试。结果表明,化合物GC-18、GC-19、GC-20、GC-43、GC-44和GC-45对四种测试细胞株的抗肿瘤活性优于或接近于阳性对照药顺铂,化合物GC-12、GC-13、GC-14、GC-15、GC-16、GC-22、GC-24、GC-26和GC-40对Bel-7402、HT-1080和A549三种细胞株的抗肿瘤活性优于顺铂,或与其相当。根据化合物的抗肿瘤活性测试结果,对目标化合物的构效关系进行了分析和探讨,为进一步研究奠定理论和实践基础。