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炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一类肠道慢性非特异性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’sdisease，CD)，二者具有不同的组织学表现和细胞因子特性。IBD的病因和确切发病机制尚未完全明确，是遗传、免疫、环境和感染等多种因素相互作用的结果。其中，免疫反应异常和调节失衡是IBD发病机制的核心。酪酪肽(peptide YY, PYY)是一种具有酰胺化羧基末端的肽类物质，是由36个氨基酸构成的直链多肽，其氨基和羧基末端的氨基酸残基均为酪氨酸(Tyrosine, Tyr)。在循环系统中，酪酪肽以PYY(1-36)和PYY(3-36)两种活性形式存在。PYY的主要生理功能是参与胃肠道功能的调节，如抑制胃排空和胃酸分泌、抑制十二指肠和空肠运动、抑制空肠和结肠黏膜分泌、刺激肠上皮增生、抑制胆囊排空、抑制胰腺外分泌和胰岛素分泌等，也有研究显示PYY具有炎症抑制作用，能促进胰腺炎的好转。已有的研究发现IBD患者血浆中的PYY浓度与正常人相比有变化，提示PYY可能与IBD有关。本研究通过三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立小鼠IBD模型，半定量PCR法检测IBD发生过程中PYY及其受体表达量的变化；组织学评分、MPO及血清ELISA检测等方法检测外源性给予PYY对IBD模型小鼠临床表现、病理损伤和炎症反应的影响；分离与培养小鼠腹腔巨噬细胞，半定量PCR、ELISA方法检测在体和离体情况下PYY对巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的影响；采用流式细胞术检测在体和离体情况下PYY对脾淋巴细胞分化的影响等，以期明确PYY对IBD发生发展过程的作用，并从免疫调节角度揭示其机制。实验结果显示，PYY受体在第三天建模小鼠结肠组织中表达发生明显变化；外源性给予PYY1-36或PYY3-36后，IBD模型小鼠临床和病理症状明显减轻，小鼠血清及腹腔巨噬细胞培养上清中的TNF-α、IL-6含量显著降低，T淋巴细胞分化也受到影响。体外实验揭示，PYY1-36和PYY3-36对LPS诱导的原代小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IL-6分泌调节作用不完全一致，二者对LPS诱导的巨噬细胞TNF-α分泌均有明显的抑制作用，而与PYY1-36相比，PYY3-36对LPS诱导的巨噬细胞IL-6分泌抑制相对更显著。此外，PYY1-36和PYY3-36均对Th1/Th2分化具有调节作用，即能促进CD4+T细胞向Th2分化而抑制其向Th1分化。本研究表明，PYY能通过抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子、改善Th1/Th2分化失衡来调节IBD的天然免疫和获得性免疫反应，从而抑制IBD模型小鼠炎症的发展。本文揭示了PYY对IBD的调节作用，并从免疫反应角度探讨其机制，将为IBD的防治奠定理论基础，提供新的思路。