目的：临床上异丙酚和氯胺酮合用具有麻醉镇静效果完善、用药量小、苏醒迅速、对循环的干扰较轻、副作用较小的特点，故广泛用于脓毒症患者的麻醉和镇静。 最近Jacobi 等指出将来对危重病人镇静药物的选择可能主要以该药物的非镇静治疗效应为依据。在肠源性感染导致的脓毒症中，最早出现肝脏能量代谢障碍，因此，本课题从能量代谢角度出发，以腹腔感染脓毒症大鼠为研究对象，研究氯胺酮和异丙酚对腹腔感染脓毒症大鼠肝线粒体呼吸功能的影响，探讨氯胺酮和异丙酚治疗脓毒症的机理，从而为其在脓毒症患者围手术期的应用提供理论依据。 方法：采用盲肠结扎穿孔（CLP）制作脓毒症模型，将大鼠随机分为假手术组（C 组）、生理盐水组（NS 组）、氯胺酮组（K 组）、异丙酚组（P 组）和合用组（KP组），模型制作12 小时后开始分别给予生理盐水、氯胺酮和异丙酚，在给药前和给药4 小时后分别抽取静脉血制备血清，并在给药4 小时后取肝组织制备肝线粒体和组织匀浆，分别采用Clark 氧电极技术测定线粒体呼吸功能，定磷法测定ATP 酶的活性，分光光度法测定一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA） 水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6） 浓度，并制作肝组织病理切片。 结果：各模型组的呼吸控制率（RCR）和磷/氧比（ADP/O）皆明显低于假手术组（ P <0.01），而态3 呼吸速率和态4 呼吸速率皆明显高于假手术组（ P <0.01）； 氯胺酮组、异丙酚组、合用组较生理盐水组能明显提高RCR 和ADP/O（ P <0.01）； 且异丙酚组和合用组较氯胺酮组更能提高RCR 和ADP/O（ P <0.05）。 各模型组各ATP 酶活性均较假手术组明显降低（ P <0.01）；氯胺酮组、异丙酚组、合用组与生理盐水组比较能明显提高各ATP 酶活性（ P <0.01）。 除异丙酚组和合用组NO 水平与假手术组比较差异无显著性（ P ＞0.05）外，各模型组SOD、MDA 和NO 水平都较假手术组有显著性差异（ P <0.01）；氯胺酮组、异丙酚组、合用组MDA 和NO 水平皆较生理盐水组显著降低， SOD 也明显提高（ P<0.01）；异丙酚组和合用组SOD 和NO 水平较氯胺酮组有明显差异（ P <0.01），但MDA 无显著差异（ P ＞0.05）。 各模型组给药前后IL-1β和IL-6 水平皆明显高于假手术组（ P <0.01）；氯胺酮组、异丙酚组、合用组给药4h 后的IL-1β和IL-6 水平都较生理盐水组明显降低（ P<0.01）；异丙酚组和合用组给药4h 后的IL-1β水平较氯胺酮组显著降低（ P <0.01），而IL-6 水平无显著差异（ P ＞0.05）。 假手术组肝组织形态结构正常；生理盐水组肝细胞索排列紊乱，肝小叶有散在点状坏死，周围细胞胞浆红染，炎性细胞浸润明显；氯胺酮组、异丙酚组、合用组的病理改变较轻，未见明显的坏死灶和明显的炎性细胞浸润。 结论：氯胺酮和异丙酚对脓毒症机体在能量代谢方面有一定的保护作用。两药都能通过提高肝脏ATP 酶的活力，抑制细胞和线粒体钙超载；减轻肝脏自由基损伤； 降低循环IL-1β和IL-6 水平来改善肝线粒体的呼吸功能，减轻肝脏炎性病理损伤。