四十种植物体外抗肿瘤活性筛选及加拿大一枝黄花活性成分研究

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有毒植物中包含各种具有生物活性多样的化合物和结构复杂的次生代谢物,是寻找抗肿瘤药物的丰富资源。本论文采用四甲基偶氮唑盐(MTT)酶还原法,对四十一种有毒植物进行了初步的抗肿瘤活性体外测定。并从中发现了一枝黄花属植物加拿大一枝黄花(Solidago canadensis L.)具有明显的体外抗肿瘤活性。其花序的石油醚和乙酸乙酯粗提物在对五株肿瘤细胞的体外抑制实验中,表现出了广谱的抗肿瘤效应,半数抑制率IC50均低于50μg/ml,并具有明显的量效关系。采用生物活性跟踪法,对加拿大一枝黄花乙酸乙酯粗提物进行分离纯化后,获得两个具有较强抗肿瘤活性的同分异构体二萜化合物,二者结构经核磁综合手段确定为当归酰氧基克拉文酸(angeloyloxykolavenic acid)和巴豆酰氧基克拉文酸(tigloyloxykolavenic acid)。 论文首次发现这两个二萜化合物具有广谱的抗癌活性,在体外对红白血病K562,肝癌SMMC 7721,乳腺癌Bcap 37和MCF-7,子宫颈癌Hela,肺腺癌SPC-Al,结肠癌SW620等七株肿瘤细胞的生长抑制能力很强,IC50在4-15μg/ml之间。结肠癌SW620细胞是七株肿瘤细胞中对化合物的毒性作用最敏感的一株,IC50<5μg/ml。由于当归酰氧基克拉文酸和巴豆酰氧基克拉文酸在对正常人单个核细胞的体外毒性实验中显示了它们较低的毒性(IC50>50μg/ml),所以二者有望成为一类新型抗肿瘤药物的前导化合物。本文为今后进一步利用该植物开发抗肿瘤药提供了科学的数据。
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