本研究以商品化直径在10-20 nm之间的表面经过双键预活化处理的纳米硅胶颗粒作为交联剂,以3-磺酸丙基甲基丙烯酸钾盐(SPMA)为有机功能单体,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,环己醇、甲醇和水共同组成三元致孔剂,在内径为150μm的毛细管内通过原位聚合法制备了硅胶颗粒交联杂化整体柱。在控制致孔剂组成、单体总浓度和有机功能单体浓度等单一实验条件变化的情况下,制备一系列硅胶颗粒交联杂化整体柱,并结合各杂化整体柱对应的截面扫描电镜图和压力-流速关系曲线分析,确定了制备硅胶颗粒交联杂化整体柱的实验条件和预聚合反应液的组成:SN-particles(10.0mg)+SPMA(3.0 mg)+环己醇(14.8μL)+甲醇(14.8μL)+水(7.4μL)+AIBN(0.125 mg);聚合反应温度,60℃;聚合反应时间,6h。然后,本研究从制备的硅胶颗粒交联杂化整体柱的固定相的微观结构、机械稳定性、渗透性、抗溶胀能力、交换容量、柱效以及制备重现性等方面全面评价了该硅胶颗粒交联杂化整体柱的物理性能。研究分析结果表明,与一般强阳离子交换整体柱相比,该硅胶颗粒交联杂化整体柱具有制备操作过程简单,条件温和易控制,固定相孔隙均匀,机械稳定性好,交换容量大,抗溶胀能力好,制备重现性好的优点。最后,本研究用硅胶颗粒交联杂化整体柱分离测定了体液中的碱性药物二甲双胍(metformin,MET)和麻黄碱(ephedrine,EPH)。在优化了色谱分离条件后,根据连续标准加入法对实际加标样品中MET和EPH的含量进行了测定。实验数据表明,MET加标血样的回收率为99.4%,精密度为6.0%(RSD,%,n=3),加标尿样的回收率为102.4%,精密度为3.7%(RSD,%,n=3);EPH加标血样的回收率为98.0%,精密度为4.1%(RSD,%,n=3),加标尿样的回收率为101.0%,精密度为4.3%(RSD,%,n=3)。表明该整体柱用于分离测定碱性药物时回收率高,精密度较高,分离速度较快,为临床用药后监测碱性药物的血药浓度提供了新的方法。