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背景与目的膀胱癌是我国泌尿生殖系统中最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居于泌尿系统肿瘤的首位,严重危害着我国人民的生命与健康。目前,临床上对于膀胱肿瘤的治疗策略主要是采用手术切除,并辅之以化疗和免疫治疗的综合措施,但效果并不甚理想。寻找膀胱癌的发病基因,进一步了解膀胱癌的分子遗传学机制,为膀胱癌的诊疗提供理论基础是目前的研究热点。Numb是一种在进化上十分保守蛋白家族,其在细胞不对称分裂、内吞、细胞粘附、细胞迁移等过程中发挥着多种不同的作用,并通过Notch、p53等信号途径决定着细胞的命运。Numb异常表达可导致肿瘤及其它疾病的发生。目前Numb信号通路在膀胱癌中的作用尚不清楚,本实验通过研究Numb在膀胱癌中的表达情况及其对Hes1、 p53信号通路的调控,探讨Numb在浸润性膀胱癌中的生物学功能。方法(1)收集20例膀胱癌及其癌旁非肿瘤组织、3株膀胱癌细胞(T24、J82和5637)和膀胱上皮永生化细胞(sv-Huc-1),通过qRT-PCR和Western-blot检查其中Numb的表达水平,研究其与临床分期、病理分级之间的关系。(2)在膀胱癌细胞系5637、J82、T24中过表达Numb,MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪检测其对细胞周期、凋亡的影响。(3)在过表达Numb后,Western-blot和qRT-PCR检测5637,J82,T24中Hes1,p53的蛋白和mRNA的变化。结果与配对的癌旁非肿瘤组织相比,癌组织中Numb的表达在所有样本中均下调。20例膀胱癌组织标本中,根据临床分期不同,Numb的表达无显著差异(P>0.05)；根据病理分级分组,高分化组较中-低分化组中表达有统计学差异(P<0.05)。正常膀胱细胞系SV-HUC-1中Numb的表达显著高于三种膀胱癌细胞(T24、5637、J82)(P<0.05)。在J82、T24细胞系中,过表达Numb均能抑制细胞增生,促进细胞周期。而对5637细胞无明显影响。过表达Numb对三株细胞系的凋亡无明显影响。过表达Numb导致T24、J82细胞中Hes1表达下降,而5637细胞无影响。而转染前后三株细胞系的p53表达皆无改变。结论在中-低分化的浸润性膀胱癌中,Numb的失活可能引起促癌作用。其可能通过Notch信号通道途径影响Hes1的表达,且与p53途径无关。