论文部分内容阅读
细胞因子的过量产生及促／抗炎因子失衡在全身感染病理生理过程中起关键作用。IL-1家族细胞因子(IL-1α、IL-1β及IL-1ra)在此过程中扮演十分重要的角色。近来有研究表明，编码IL-1家族细胞因子基因具有多态性，某些等位基因对细胞因子产生有调节作用。而且对感染及自身免疫性疾病存在易感性，并能影响疾病严重程度。然而，IL-1家族细胞因子基因多态性与全身感染(Sepsis)的关系报道极少。本研究目的在于： 1．研究IL-1A(内含子6VNTR)，IL-1B(-511，RFLP)及IL-1RN(内含子2VNTR)各等位基因及不同基因型对全身感染是否存在易感性。2．IL-1A，IL-1B及IL-1RN各基因型及促／抗炎因子基因联合对全身感染严重程度及预后的影响。3．体外培养外周血单核细胞经LPS刺激后各细胞因子mRNA表达，细胞因子分泌量及促／抗炎因子比率(IL-1α／IL-1RA，IL-1β／IL-1RA)的变化与上述各等位基因、基因型、促／抗炎因子基因联合的关系，探讨IL-1家族基因多态性影响全身感染的可能机制。 材料与方法：选择全身感染病人及健康正常人各60例。并根据不同等位基因、基因型以及促／抗炎因子基因联合分为若干亚组。提取基因组DNA，行IL-1A(内含子6VNTR)，IL-1B(-511，RFLP)及IL-1RN(内含子2VNTR)基因多态性分析。记录入选病人APACHE Ⅱ、MODS及预后。随机选择上述病人及健康志愿者各30例。分离外周血单核细胞进行体外培养24小时后给予LPS刺激(1μg／ml)。4小时后提取总RNA。RT-PCR半定量分析各细胞因子mRNA表达。留取血浆及培养液上清1ml，ELISA检测各细胞因子浓度。 结果：IL-1α基因内含子6VNTR以及IL-1β基因启动子区域(-511)RFLP各等位基因在全身感染病人中发生频率与健康对照比较无显著差异。而IL-1ra内含子2VNTR等位基因IL-1RN2在全身感染病人中发生率明显升高。IL-1A 2.2、IL-1B 2.2及IL-1RN 2.2基因型病人APACHE Ⅱ及