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类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类自身免疫病,以慢性炎症为主要特征,伴有关节软骨和骨破坏,最终导致关节功能损伤甚至残废。大量文献报道在RA患者异常增生的滑膜中有大量T细胞浸润,且可检测到多种T细胞相关细胞因子。这说明T细胞在RA的疾病过程中具有重要作用。胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)是通过胶原免疫易感动物使之发生于RA相似的关节炎,是一类研究RA的重要经典动物模型。目前T细胞亚群包括Th1、Th2、Th19、Th17、Th22、Treg、Tfh、等。一开始人们认为RA的发生依赖于Th1细胞,但后来有研究显示Th17细胞在RA的发生发展过程中起着重要作用。Tfh细胞分布于生发中心,表面高表达CXCR5、ICOS、PD-1,低表达CCR7,能分泌IL-21,其关键转录因子为Bcl6。Tfh细胞有助于B细胞的存活、增殖和成熟。在自身免疫病的疾病过程中人们发现Tfh细胞存在失调现象。Treg细胞是一类重要的调节性T细胞,在外周耐受、调控免疫反应方面具有重要作用。本研究旨在提出一种新的RA细胞治疗策略。而这个新策略的提出基于RA患者体内Th细胞亚群的变化。然而迄今为止RA患者中Th细胞亚群的变化尚未有统一的结论,尤其是Th17细胞和Treg细胞。因此,首先我们分别检测RA患者和CIA小鼠不同发病阶段的Th1、Th17、Tfh和Treg细胞的变化,发现在RA患者的外周血、CIA小鼠的淋巴结和脾脏中上述细胞比例均明显上升。我们通过临床试验观察抗风湿药物-艾拉莫德对RA的Th亚群的作用,进一步证明RA的发病以及病情的恢复和Th亚群变化相关。研究发现艾拉莫德可通过下调Th1、Th17、Tfh细胞比例,上调Treg细胞比例从而达到缓解RA的作用,与临床症状改善正相关。通过CIA小鼠的研究,我们进一步得出一下几点结论:(1)Tfh与疾病的严重程度呈正相关,(2)体内Th细胞亚群比例的失衡和Treg细胞功能异常是CIA发生及加重的免疫学诱因之一。由此我们提出通过诱导Tfh细胞向Treg细胞分化,逆转Th细胞亚群的失衡状态,补充正常功能的Treg细胞,缓解治疗RA。结果显示体外诱导Tfh细胞转变为Treg细胞是可行的,这补充了Tfh细胞可塑性的一点小空白,为今后在体内诱导致病性的Tfh向Treg分化提供了理论上的可能性。