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目的:研究细胞核因子-κBp65在外阴上皮内非瘤样变和外阴鳞癌中的表达,探讨其在外阴上皮内非瘤样变和外阴鳞癌发生、发展中的意义。方法:应用免疫组化EnVision法,检测浙江大学医学院附属妇产科医院1997-2008年病理诊断确诊的外阴上皮内非瘤样变265例(其中鳞状上皮细胞增生型123例,硬化苔癣型95例,鳞状上皮细胞增生合并硬化苔癣型47例),外阴上皮内瘤样变13例,外阴鳞癌33例(其中Ⅰ期14例,Ⅱ期12例,Ⅲ期7例)蜡块组织中NF-κBp65的表达情况。另取30例病变周围正常皮肤作正常对照。结果:NF-κBp65在正常组织、外阴上皮内非瘤样变、外阴上皮内瘤样变和外阴鳞癌中均有不同程度表达。除硬化苔癣中NF-κBp65的表达率为49.5%外(48/95),其它各组的表达率均为100%。各组间NF-κBp65表达差异主要表现为表达强度和分布的差异。在正常组织中,96.7%的表皮细胞质弥漫性出现中等强度阳性信号(29/30),3.3%出现强阳性信号(1/30),基底细胞层阳性信号略强,细胞核均未发现阳性信号;鳞状上皮细胞增生和外阴上皮内瘤样变中,出现以表皮基底细胞层和棘细胞层胞质为主的中-强阳性信号,分别有47.2%、53.8%的细胞核出现阳性信号(分别为58/123,7/13);在硬化苔癣型中,47.4%出现中等强度阳性信号(45/95),3.1%出现强阳性信号(3/95),NF-κBp65主要分布在表皮基底细胞胞质,7.4%细胞核出现阳性信号(7/95);在混合型中,85.1%出现中等强度阳性信号(40/47),14.9%出现强阳性信号(7/47),6.4%细胞核有阳性表达(3/47);在外阴鳞癌中,81.8%出现以癌巢为中心、片状弥漫性以细胞质为主的强阳性信号(27/33),27.3%出现肿瘤细胞核着色(9/33)。此外,各型真皮层中成纤维细胞质和血管内皮细胞质均出现阳性信号,在外阴鳞癌中血管内皮细胞核同时出现阳性信号。硬化苔癣型中NF-κBp65的表达弱于其它各组且有非常显著差异(均P=0.000);NF-κBp65在外阴上皮内瘤样变和外阴鳞癌中的表达强于正常组织(P=0.000,P=0.000)、鳞状上皮细胞增生(P=0.005,P=0.000))、硬化苔癣(P=0.000,P=0.000)及混合型(P=0.000,P=0.000))中NF-κBp65的表达;外阴上皮内瘤样变与外阴鳞癌之间NF-κBp65的表达无显著差异(P=0.351);NF-κBp65在鳞状上皮细胞增生中的表达强于正常组织、硬化苔癣型和混合型且有显著差异(P=0.002,P=0.000,P=0.043);NF-κBp65的表达强度在正常组织与混合型之间无明显差异(P=0.105);NF-κBp65的表达强度在外阴鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各组间均无显著差异(P=0.759,P=0.891,P=0.694)。结论:NF-κBp65在外阴上皮内非瘤样变的发生和发展中可能起重要作用。