粉末直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和所有辅料混合均匀后进行压片的方法。粉末直接压片法操作简单,省时省力,无需润湿及干燥,更有利于药物在片剂制造过程中的稳定性,具有很大的经济效益。因此,近年来,粉末直接压片法在药物制剂领域有着迅速的发展。盐酸曲美他嗪（Trimetazidine Hydrochloride,TMZ）是一种主要用于治疗心绞痛方面疾病的药物,湿法制粒压片是其主要的片剂制备方法。本课题旨在通过三种不同的途径改善其流动性及可压性,实现盐酸曲美他嗪的粉末直接压片。对盐酸曲美他嗪进行了处方前研究,发现盐酸曲美他嗪在各种介质中均易溶解,在高湿环境易吸湿。建立紫外分光光度法测定盐酸曲美他嗪溶出度的方法学,结果表明,此分析方法简便可靠,准确度高,重复性好,方法可行。对市售片的溶出行为进行考察,发现同一种市售片在不同溶出介质中的溶出行为一致,不同市售片在同一种溶出介质中的溶出行为均不相同。对盐酸曲美他嗪的粉体学性质进行考察,结果表明其流动性不良。处方前研究的结果,为后期粉末直压技术制备曲美他嗪片剂提供合理的依据。作为粉末直接压片的首选方法,直压型辅料的应用已日益广泛。本文主要根据粉体的流动性、压片情况及密度等筛选出合适的填充剂为SMCCHD90及喷雾干燥的无水磷酸氢钙,选择交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,成功制备出了盐酸曲美他嗪分散片。该分散片脆碎度、硬度等均满足中国药典的相关规定,且在3min之内崩解完全,5min左右溶出完全。将盐酸曲美他嗪与Neusilin US2通过溶剂法制备成固体分散体,PXRD、SEM的研究结果均表明盐酸曲美他嗪被吸附进入硅酸铝镁的孔隙中。进一步研究发现,固体分散体的流动性变好,成片性能变好。药物的溶出曲线结果表明,处方相同时,与TMZ-Neusilin（3:10）物理混合物相比,TMZ-Neusilin（3:10）固体分散体制备出的片剂,溶出速率变快,而且通过控制崩解剂的比例,可以制备出与市售片有着相似溶出行为的片剂。Neusilin US2强大的吸附性及良好的流动性提高了药物粉体的流动性和可压性,相比于第一种方法,节省了大量的筛选直压型辅料的时间。通过制备药物的不同盐形式,改善原料药的性能是当前的研究热点。使用10%的氢氧化钠溶液中和盐酸曲美他嗪,然后再用甲苯萃取的方法得到曲美他嗪。将曲美他嗪与草酸以1:1、2:1、1:2三种比例反应,PXRD和DSC的结果均表明生成了三种不同的曲美他嗪草酸盐,通过SEM观察发现生成的三种曲美他嗪草酸盐粉末为片状。药物的休止角以及成片性能的研究结果表明,随着曲美他嗪草酸盐中草酸比例的增加,休止角显著减小,即流动性变好,抗张强度显著增大,即可压性变好。DVS结果表明其吸湿性也得到了改善。最后通过单晶X射线衍射证实,曲美他嗪与草酸以1:1、2:1、1:2反应,通过冷却结晶法得到的曲美他嗪草酸盐晶体的结构分别为:C₁₆H₃₁N₂O_11.27、C₁₅H₂₃N₂O₅、C₁₈H₂₆N₂O₁₁。实验表明,药物的成盐技术可以直接提高原料药自身的流动性及可压性,是实现粉末直接压片技术的新途径。本课题主要通过三种方法来实现盐酸曲美他嗪的粉末直接压片,分别是筛选合适的直压型辅料,将盐酸曲美他嗪与多孔性载体NeusilinUS2通过溶剂法制备成固体分散体,以及将曲美他嗪的盐酸盐形式制备成成片性能良好的草酸盐形式。上述研究为曲美他嗪盐的粉末直接压片和处方设计提供了新的技术手段。