论文部分内容阅读
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是慢性肝炎、肝硬化等慢性肝病的主要致病因子之一,HCV急性感染后55~85%以上发展为慢性肝炎,其中约20%最终结局为肝硬化、肝细胞肿瘤或肝功能衰竭。世界范围内大约有1.7亿患者,我国感染人数大约为5000万,并有上升的趋势。目前对HCV感染的治疗除了重组α干扰素(INF-α)有一定疗效外,仍无切实有效的抗病毒治疗方法,亟需发展有效的预防性和治疗性疫苗以防止其传播。目前HCV疫苗的研究主要集中在核酸疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗等方面,其共同不足是不能刺激理想的细胞免疫应答。而由于HCV包膜糖蛋白E2的中和性抗原位点存在高变区(hypervariable region,HVR),使体液免疫为主的HCV预防性疫苗研究长期以来进展缓慢。因此,人们逐渐把目光转向以细胞免疫为主的预防和治疗性疫苗方面。 本研究利用基因重组技术,把含HCV截短C基因、E2区模拟表位和非结构区的多个Th与CTL(主要为A2限制性)表位基因串联,多表位基因构建入大肠杆菌和分枝杆菌穿梭质粒,筛选分泌表达HCV多表位抗原的重组BCG(recombinant BCG,rBCG),然后免疫BALB/c小鼠及