心得安用于婴幼儿血管瘤的治疗策略研究

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目的:血管瘤是一种以血管内皮细胞增殖为特征的良性肿瘤,婴幼儿(3周岁前)时期常见,头面、手脚等体表部位好发,还有一些婴幼儿血管瘤可发生在黏膜、肌肉、骨骼,甚至颅内等特殊部位。婴幼儿血管瘤的自然进程主要包括增生期和消退期两个时期,有自愈倾向。虽然婴幼儿血管瘤有自然消退的特点,但是对于危及生命或可能造成患儿发生功能障碍的这些血管瘤,应该及时进行积极干预治疗。目前对于婴幼儿血管瘤的治疗有多种治疗方法,包括类固醇、化疗药物、激光、硬化剂、手术切除等。但对于婴幼儿血管瘤的治疗仍然没有确切的证据显示究竟哪种方法更好。在2008年西方国家临床医师报道心得安药物治疗IH之前,类固醇激素一直被作为IH的一线治疗药物。自心得安进入临床医师的视野后,是否值得推广应用一直是国内医师争论的焦点。由于婴幼儿用药的特殊性以及中西方差异,我国婴幼儿血管瘤人群安全有效的心得安应用策略及剂量,多年来仍然缺乏确切临床证据。本文旨在通过研究我血管瘤治疗中心,在临床中应用心得安治疗婴幼儿血管瘤的病例,针对其应用剂量的不同以及不良反应,探讨口服心得安治疗婴幼儿血管瘤的治疗策略,为临床医师开展此方面的治疗提供更加有力的支撑。方法:纳入2013年1月至2013年12月在我院或云南省昆明市其他三甲医院门诊或住院治疗的血管瘤患者共47例作为研究对象,根据心得安用药剂量的不同分为试验组(低剂量组)17例:口服剂量为1.0mg/(kg.d),一日2次;对照组(高剂量组)20例:口服剂量为2.0mg/(kg.d),一日2次;安慰剂组10例:口服果味糖丸,心得安剂量为0mg/(kg.d),一日2次。3组治疗时间为3个月以上,停药后1月继续来院随访,治疗开始前、开始口服药物后,均以Achauer分级标准评价:Ⅰ级(无效),瘤体缩小<25%;Ⅱ级(好转),瘤体缩小26%-50%;Ⅲ级(显效),瘤体缩小51%-75%;Ⅳ级(治愈),瘤体缩小76%-100%。即以肉眼观察瘤体大小、质地及颜色,并定期拍照留存作为服药后疗效的及是否复发的评判标准,同时密切监测患儿的血压、心率、精神状态等一般情况。结果:1、低剂量组17例在服药48小时后,其中8例(47%)瘤体略有缩小并瘤体颜色变浅;高剂量组20例在服药后,其中9例(45%)显效,也表现为瘤体颜色变浅,瘤体面积略缩小;37例口服心得安患儿中,共17例(46%)显效。2、口服心得安治疗组在口服药物24小时后均出现心率减慢改变(83-110次/分之间),其中高剂量组心率减慢明显3例,睡眠时明显,低至83-89次/分,觉醒后可自行恢复,未予特殊处理。3、服药第一周,低剂量组6例发现轻微腹泻,3例发现食欲减退,未予特殊处理,后自行缓解;高剂量组8例发现腹泻,6例发现食欲减退,2例发现睡眠改变,以睡眠时间增加为主;安慰剂对照组发现1例腹泻。消化道反应予对症处理后,预后良好,未减量使用药物。4、服药1月后,两组共37例血管瘤患儿瘤体表面均有颜色变浅、瘤体缩小表现,但疗效对比显示高剂量组比低剂量组显效明显。5、服药3个月后2组不良反应逐渐消失,且总体疗效对比2组差别不大。6、所有病例未发现症状性低血糖反应。结论:1、口服不同剂量的心得安治疗婴幼儿血管瘤均有效,尤其是对血管瘤侵犯范围较深、程度较重的患儿,效果明显,而在服药的第一个月,循序增加剂量服用时,可使心得安疗效渐进式增强,有利于使患儿家长尽可能早的看到疗效,从而增加患儿家长继续用药的信心及依从性;2、本课题中IH患儿服用心得安最常见的不良反应以心率减慢、腹泻为主,国外报道的低血糖、高血钾的发生率很低,因此是安全有效的;3、服用心得安治疗婴幼儿血管瘤,用药周期长,且随着用药时间的增加,疗效会更好,当循序增加剂量从1mg/kg.d至2mg/kg.d时,综合评价的疗效更好,而对于年龄不足3月的患儿,采用下小剂量治疗更加安全。
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