背景及目的：　　食管癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤之一，尤以河南林县和广东潮汕地区为高发，化学治疗是治疗食管癌的重要手段之一，但传统抗肿瘤药物的副作用严重阻碍了化学治疗的发展与应用。寻找一种能够抗肿瘤同时尽量减少对正常细胞损伤的药物，对有效的预防和治疗食管癌具有极其重要的现实意义。　　腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）属于丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶，是细胞能量调节的感受器。现已证明服用AMPK激活的降糖药物二甲双胍，可显著降低消化系统肿瘤发病率。已有研究显示，AMPK激活剂对肝癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等具有抑制生长、诱导凋亡等作用，而AMPK激活对人食管癌细胞是否也存在抑制作用，是否调节人食管癌细胞周期，尚未见报道。本研究将通过AMPK的激活剂二甲双胍和AICAR对人食管癌细胞株Eca109和Eca9706细胞增殖、细胞周期的影响及其分子机制的研究，探讨AMPK激活对人食管癌细胞的治疗意义，为AMPK成为食管癌治疗的新靶点提供进一步的理论依据。　　材料和方法：　　1.用含10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100U/ml链霉素的RPMI-1640培养基培养人食管癌细胞株 Eca109、Eca9706细胞及人宫颈癌细胞株 HeLa细胞(阴性对照， LKB1-AMPK缺乏细胞)。　　2.用含不同浓度二甲双胍(0、2.5、5.0、10、20mM)，AICAR（0、250、500、1000、2000μM）的培养基分别处理 Eca109和Eca9706细胞24、48、72h；用含不同浓度的Compound C（0、5、7.5、10μM）的培养基处理Eca109细胞30min后，用含二甲双胍（10mM）， AICAR（1000μM）的培养基处理24h；用含10mM的二甲双胍培养基和1000μM的AICAR的培养基分别处理HeLa细胞24、48、72h，以未予药物处理细胞作对照；噻唑蓝比色法(MTT法)检测二甲双胍及 AICAR对 Eca109、Eca9706及 HeLa细胞增殖的影响及Compound C的拮抗作用。　　3.用含10mM的二甲双胍的培养基和1000μM的AICAR的培养基分别处理 Eca109和Eca9706细胞24h，经碘化丙啶（PI）单染法，用流式细胞分析仪（FCM）检测细胞周期变化。　　4.用含10mM的二甲双胍的培养基和1000μM的AICAR的培养基分别作用于Eca109和Eca9706细胞24h，以未予药物处理细胞为对照，Western Blot检测AMPK磷酸化程度、细胞周期调节蛋白p21CIP、p27KIP表达量。　　5.用含10mM的二甲双胍的培养基和1000μM的AICAR的培养基分别处理 Eca109和Eca9706细胞24h，DAPI染色观察细胞凋亡情况。　　结果：　　1.二甲双胍及AICAR处理24h后，Eca109和Eca9706细胞AMPK磷酸化程度较对照组明显增强。　　2.二甲双胍及AICAR显著性抑制Eca109和Eca9706细胞的生长，并且呈浓度、时间依赖性；Compound C能拮抗二甲双胍和AICAR的增殖抑制作用；而二甲双胍及AICAR对HeLa细胞的生长无抑制作用。　　3.流式细胞术检测结果显示，Eca109和Eca9706细胞经二甲双胍及AICAR处理24h后，细胞周期发生G0-G1期停滞。　　4.二甲双胍及AICAR处理24h后，Eca109细胞p21CIP和p27KIP表达比对照组显著增强。　　5. Eca109和Eca9706细胞经二甲双胍及AICAR处理24h后，DAPI染色显示细胞核固缩、碎裂，细胞发生凋亡现象。　　结论：　　1. AMPK激活诱导人食管癌细胞株细胞增殖抑制。　　2. AMPK激活诱导人食管癌细胞株细胞发生G0-G1期细胞周期停滞。　　3. AMPK激活上调人食管癌细胞株细胞p21CIP、p27KIP表达量。　　4. AMPK激活诱导人食管癌细胞株细胞凋亡。　　综上所述，AMPK激活剂通过磷酸化激活AMPK，上调p21CIP、p27KIP表达,抑制G1/S检查点，诱导人食管癌细胞发生G0-G1期细胞周期停滞和增殖抑制。