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目的1.了解TGF-α在激素敏感性前列腺癌患者和去势抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer,CRPC)患者血清中水平和组织中表达情况;2.初步探讨TGF-α/EGFR信号通路在前列腺癌细胞上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)中的作用。方法运用免疫组化技术检测激素敏感性前列腺癌患者(13例)和CPRC患者(11例)组织中TGF-α的表达情况并应用液相芯片技术检测相应患者血清中TGF-α的水平;分别应用RT-qPCR和Western Blot检测EGF、TGF-α、EGFR及EMT的分子标记物E-cadherin和Vimentin在四种前列腺癌细胞系LNCaP、C42、DU145及PC3中mRNA和蛋白水平的表达情况;选择前列腺癌细胞系LNCaP和C42作为研究对象,添加外源TGF-α培养24小时后,应用RT-qPCR和Western Blot分别检测EMT的分子标记物E-cadherin及Vimentin在细胞中mRNA和蛋白的表达水平,并应用Western Blot检测细胞中磷酸化EGFR蛋白水平,应用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力和侵袭能力的改变,整理实验数据并应用统计学软件SPSS19.0对实验数据进行统计分析。结果1.CRPC患者组织中TGF-α的表达水平和血清含量均高于激素敏感性前列腺癌患者,具有统计学意义(P<0.05)。2.在LNCaP、C42、DU145和PC3四种细胞系中,TGF-α的mRNA表达呈增高趋势,而EGF的表达则逐渐降低,Western Blot结果与RT-qPCR相符合;LNCaP和C42细胞系中E-cadherin在mRNA水平和蛋白水平都比较高,但两种细胞系中Vimentin的mRNA的表达水平则很低,在蛋白水平检测不到其表达;在DU145、PC3中Vimentin在mRNA和蛋白水平呈高表达,E-cadherin在mRNA水平表达比较低,在DU145中可检测到E-cadherin蛋白低表达,在PC3中未检测到E-cadherin蛋白的表达;DU145细胞中EGFR表达略高于其余三种细胞系,mRNA结果和Western Blot结果相一致。3.添加外源TGF-α后,LNCaP和C42细胞中E-cadherin蛋白的表达水平降低,Vimentin的表达增高,磷酸化EGFR蛋白增加,细胞侵袭和迁移能力增强,表明有EMT现象的发生。结论TGF-α在CRPC患者血清中的含量和组织中的表达均高于激素敏感性前列腺癌患者,表明TGF-α可能在CRPC的进展过程中起促进作用,有成为CRPC生物标记物和治疗靶点的潜能;TGF-α可通过其受体EGFR促进前列腺癌细胞LNCaP和C42发生上皮间质转化(EMT),说明TGF-α可能通过诱导EMT来促进CRPC的发生。