论文部分内容阅读
第一部分载紫杉醇高分子超声微球的制备及生物理化效应研究目的1.依靠乳酸/羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)为载体,制备包载紫杉醇(paclitaxel, PTX)的超声显影微球。2.检测包载药物的超声微球的生物学特性及其理化性质,体外检测载药微球的释放规律,并应用超声诊断仪体外观察微球超声显影情况。研究方法1.依靠改良型双乳剂挥发法和低温真空干燥技术,将紫杉醇包载在可超声下显影的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球表面,制备PLGA-PTX高分子超声显影微球。2.应用光学显微镜观察PLGA-PTX微球形态；扫描电镜测量PLGA-PTX微球平均直径；HPLC分析PLGA-PTX微球中药物浓度,计算载药量及包封率；应用二维超声体外观察载药微球显影情况。结果1.制备出了具有良好超声显影能力的PLGA-PTX微球干粉,其生物理化性质稳定,且载药量及包封率都相对较高。2.所制备的PLGA-PTX微球光镜下呈球形,形态规则饱满,粒径均匀,溶液中分散度好,无粘连；电镜形态学观察微球呈圆球型散在分布,表面光滑无凹陷,微球粒径平均值为(2.0±0.19)um；平均包封率87.6%,平均载药量6.52%；结论改良型双乳剂挥发法和真空下低温冷冻干燥技术制备的可超声显影的PLGA-PTX高分子微球生物理化性质稳定,包封率及载药量相对较高,缓释作用较为明显,可超声下直接观察视,对跟踪药物的方法方式提出了新的思路。第二部分载紫杉醇PLGA微球在荷瘤鼠瘤内显影及抑瘤效果观察研究目的应用乳酸-羟基乙酸共聚物制备包载紫杉醇(PTX)微球,对其体内抑瘤效果进行观察。研究方法复苏SKOV3卵巢癌细胞株,进行传代培养大量增殖,皮下注射入裸小鼠背部,人为制造BALB/c-nu荷瘤小鼠模型,设①空白对照组,②生理盐水组,③PLGA微球组,④紫杉醇注射液组和⑤PLGA-PTX微球组,应用组织免疫组化法检测不同处理组在一定时间内对肿瘤细胞的抑制情况。结果给药6周后,空白组、NS组及PLGA组肿瘤继续生长,三组间抑瘤率差异无统计学意义(P>0.05)。PTX组与PLGA-PTX微球组肿瘤体积减小(P<0.05),PLGA-PTX组较其他各组,肿瘤明显减小(1P<0.01)。微球可在高机械指数超声观察下体内显影。结论PLGA-PTX微球肿瘤内显影良好,直接注射后对卵巢癌的治疗有明显效果,为临床治疗卵巢癌与体内跟踪药物提供了一种新途径。