论文部分内容阅读
目的 本实验旨在研究肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）对急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）与移植物抗白血病（graft-versus-leukemia,GVL）的影响及其可能的相关机制。 方法 将急性淋巴细胞白血病细胞株L1210细胞经尾静脉注射入裸鼠及BALB/c小鼠后建立白血病模型,白血病模型小鼠接受11Gy 60Co全身照射后,将昆明小鼠骨髓单个核细胞移植给该ALL模型小鼠。根据随机化的原则将20只裸鼠及40只BALB/c小鼠分别等分为两组共计四组,A组:裸鼠对照组;B组:裸鼠实验组;C组:BALB/c对照组;D组:BALB/c实验组;C组和D组分别等分为C1、C2组和D1、D2组。实验组在移植0天到移植后7天（+7天）皮下注射HGF 200μg/kg,每天1次,对照组皮下注射磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）,移植后定期采小鼠尾静脉血少许查白细胞计数及血细胞形态,观察BALB/c对照组和BALB/c实验组（C1、D1组）的GVHD症状,移植后第8天取BALB/c对照组和BALB/c实验组（C1、D1组）小鼠眶血,流式细胞术检测小鼠allo-BMT后CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群,ELISA法检测与GVHD密切相关的小鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平和Th1与Th2细胞相关细胞因子IFN-γ和IL-4的水平,记录BALB/c对照组和BALB/c实验组（C2、D2组）小鼠骨髓移植后的存活时间;观察移植后BALB/c对照组和BALB/c实验组小鼠肝、小肠、皮肤的病理学变化。 结果 HGF降低CD4+T淋巴细胞亚群的同时增加CD8+T淋巴细胞亚群的数量（P<0.01）,明显延长ALL小鼠的生存时间（P<0.05）,下调TNF-α、IFN-γ的水平和上调IL-4的水平（P<0.01）,减轻GVHD的程度,D2组较C2组的白血病复发明显减少。 结论 HGF具有一定的减轻ALL小鼠allo-BMT后GVHD程度并且保留GVL作用,该作用与HGF有调节Th1/Th2相关细胞因子趋于平衡的作用有关。