【摘 要】
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甲氨蝶呤是治疗绒癌的首选药物,但获得性耐药严重。逆转绒癌细胞对其耐药并恢复对甲氨蝶呤敏感是研究的重点。本研究通过细胞形态学、细胞贴壁率与电化学发光法检测绒癌细胞J
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甲氨蝶呤是治疗绒癌的首选药物,但获得性耐药严重。逆转绒癌细胞对其耐药并恢复对甲氨蝶呤敏感是研究的重点。本研究通过细胞形态学、细胞贴壁率与电化学发光法检测绒癌细胞JAR/MTX上清中HCG值观察紫草素抗绒癌效应;应用S-P法免疫细胞化学染色及RT-PCR法检测绒癌细胞JAR/MTX survivin和Bcl-2基因的蛋白及mRNA表达,研究MTX与紫草素联合应用对多药耐药细胞JAR/MTX的协同抑制作用,进一步探讨研究紫草素体外逆转绒癌JAR/MTX细胞耐药机理。结果发现:1.紫草素有强烈抑制JAR/MTX细胞生长作用,并且存在明显的时间依赖和剂量依赖关系。2.紫草素在抑制JAR/MTX细胞生长并促进其凋亡同时,可逆转JAR/MTX对MTX耐药,其逆转作用与紫草素自身对JAR/MTX抑制作用无关。3.紫草素可降低JAR/MTX细胞β-HCG分泌,呈剂量和时间依赖性。4.紫草素抑制JAR/MTX细胞生长并导致细胞凋亡是通过下调细胞Bcl-2及survivin蛋白和m-RNA表达来实现的。5.JAR/MTX细胞多药耐药与survivin,Bcl-2表达有关。6.紫草素逆转JAR/MTX细胞对MTX产生耐药机制来恢复绒癌多药耐药细胞JAR/MTX对MTX的敏感性,是通过抑制凋亡基因survivin及Bcl-2表达量下降,使细胞凋亡增加来实现的。7.survivin与Bcl-2蛋白及mRNA表达呈正相关。提示:紫草素在体外能抑制多药耐药细胞JAR/MTX在体外的生长并诱导其凋亡其及坏死,
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