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研究背景心房颤动(简称房颤),是最常见的持续性心律失常,根据2010年欧洲心脏病学会(ESC)公布的心房颤动指南,房颤的确诊需ECG或器械记录到AF,同时将具有以下特点的心律失常定义为AF：(1)体表ECG表现为心室率“绝对”不规则,即R-R间期不规则；(2)P波不明显,被一些小而不规则的基线波动取代,称为“f”波；(3)两次心房激动之间的间期,即心房周期变化不定,多数<200ms(>300次/分)。非瓣膜性房颤是指房颤的基础心脏病因不存在瓣膜病,而与高血压病、冠心病、心衰、心肌病、糖尿病、非瓣膜性心脏手术等有关。AF一般人群发病率约为1-2%,且随年龄增长而增加。AF发病率存在明显性别差异,男性要高于女性。AF可导致一系列不良事件的增加,包括：死亡率、脑卒中、除外脑卒中的其他血栓栓塞事件、心力衰竭、住院治疗以及左心功能障碍等。在非瓣膜性AF患者中,脑卒中发生的风险是正常人的4-5倍,其中缺血性脑卒中是AF患者致死致残的主要因素,且较其他原因引起的脑卒中更易复发,因此控制脑卒中等血栓栓塞性并发症在改善AF患者生活质量和远期预后方面具有重要意义。目前临床常用抗凝药物(华法林)和抗血小板药物(阿司匹林)来预防NVAF脑卒中血栓栓塞事件。2010版ESC房颤指南建议CHADS2评分≥2分是抗凝治疗的适应症,而对于评分≤1分的中低危患者则建议根据CHA2DS2-VASc评分1分者,可口服调整剂量的华法林或阿司匹林(75-325mg)每日1次,CHA2DS2-VASc评分0分者,可口服阿司匹林(75-325mg)每日1次或不进行抗血栓治疗。拒绝抗凝治疗或有明确禁忌症的患者,如出血风险较低,可采用考虑应用阿司匹林(75-325mg)联合氯吡格雷75mg,预防脑卒中。华法林在临床长期应用中存在大量局限性,如药物与食物反应、治疗获益窗口窄、需定期监测INR值、及时剂量调整以及出血风险等。对于不能耐受华法林治疗的患者,临床给予氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板替代治疗,此方案脑卒中风险下降28%,而出血风险却有所升高。影响出血的主要因素是华法林的强度和患者的年龄。高龄患者血栓危险高,用药后出血倾向也大,所以,药物靶剂量以达到防治栓塞的效率又不增加重要出血事件为目的。因此,临床医生在开始抗凝治疗或抗血小板治疗的同时应根据患者实际情况进行出血风险评分。2010年欧洲心脏病学会(ESC)首次提出出血风险评估HAS-BLED系统,若评分≥3分,意味着出血风险较大,使用抗凝和抗血小板治疗时需要非常谨慎。目的1、比较低危非瓣膜性房颤患者阿司匹林与安慰剂疗效及安全性。2、比较中危非瓣膜性房颤患者阿司匹林联用氯吡格雷与华法林抗凝疗效及安全性。方法选择2012年1月-2013年1月在我院门诊及住院治疗的NVAF患者121例,男104例,女17例,分为4组。低危对照组28例,均为男性,年龄为50～64岁,平均57.2±2.5岁；低危阿司匹林组31例,均为男性,年龄为52～64岁,平均58.3±2.4岁；中危阿司匹林联合氯吡格雷组30例,其中男性22例,女性8例,年龄为55～74岁,平均61.2±2.5岁；中危华法林组32例,其中男性23例,女性9例,年龄为56～74岁,平均60.2±2.7岁。观察时间6个月至16月,平均(12±1.1)个月。诊断标准：(1)除病史、临床症状、体征等临床特点外,必须有常规心电图及动态心电图复查符合持续型AF诊断标准：a.各导联P波消失；b.代之以小而不规则的振荡波(房颤“f”波)；c.频率350～600次/分钟；d.RR绝对不齐。(2)心脏彩超排除了心瓣膜病造成的AF。华法林组用药前先测INR值,首齐2.5mg/d,每3天复查INR,每次调整剂量为0.5-1.0mg,目标INR值1.5-2.5。达标后每周复查INR,稳定后(连续2次变化不明显)每4周复查INR。进入试验后第1周、1、3、6月随访,以后3个月一次,如有出血等情况随时监测凝血指标。阿司匹林组给药剂量为100mg/d,,阿司匹林联合氯毗格雷组给药剂量为阿司匹林100mg/d联用氯吡格雷75mg/d,不监测INR,随访时间同前。观察4组患者栓塞发生率及出血发生率。统计分析使用SPSS13.0软件。其中计量资料以均值±方差表示,计数资料采用x2检验,P<0.05为差异有显著性。结果1、低危组及中危组同层2组患者年龄、性别及高血压、糖尿病、冠心病等合并症及伴发病等基线特征无统计学差异(P均>0.05)；2、中危组华法林组发生血栓栓塞1例(3.1%),阿司匹林联合氯吡格雷组6例(20%),P<0.05；低危组阿司匹林组为1例(3.2%)；对照组1例(3.6%),P>0.05,无明显统计学差异。3、中危组华法林组发生轻微出血(6.7%)略高于阿司匹林联合氯吡格雷(3.3%),但无统计学差异(P>0.05)；低危组阿司匹林组2例(6.5%),对照组1例(3.6%),无统计学差异(P>0.05)。结论1、低危非瓣膜性房颤患者应用或不应用阿司匹林在对血栓栓塞事件的预防方面并无明显差异,而应用阿司匹林后出血事件有增加的趋势,但无统计学差异。2、中危非瓣膜性房颤患者应用华法林预防血栓栓塞事件的疗效显著优于阿司匹林联合氯毗格雷,然而华法林出血风险增加,略高于阿司匹林联合氯吡格雷,但无统计学差异。