目的探讨重组人促红细胞生成素(reccmbinant human erythropoietin,rhEPO)对宫内感染导致的脑白质损伤(white matter damage,WMD)新生大鼠的神经保护作用。方法25只受孕Wistar大鼠,按4：1随机分为感染组(n=20)、非感染组(n=5)。孕15天感染组腹腔注射脂多糖300ug/Kg一次,建立宫内感染动物模型；非感染组腹腔注射等量生理盐水。观察两组大鼠早产率、平均每胎活产数及仔鼠出生体重。孕鼠分娩后取胎盘组织行病理检查。感染组中早产鼠及足月仔鼠分别生后即刻随机取6只灌注取脑行HE染色,去除其它早产鼠后将剩余仔鼠随机分为EPO组(n=49,生后即刻腹腔注射5000IU/Kg rhEPO)和感染对照组(n=49,生后即刻腹腔注射等量生理盐水)；非感染组均为足月分娩,取新生鼠49只作为正常对照组(n=49,生后即刻腹腔注射等量生理盐水)。每组分别于生后1、3、7天各组随机选取10只灌注取脑,石蜡包埋,切片后行髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、CD68免疫荧光染色,生后30天利用旷场试验、悬吊试验、斜坡试验及拒俘试验进行神经行为学检测。结果1、一般情况：感染组有3只孕鼠提前分娩(孕22天前分娩,共产19只仔鼠),早产分娩率为15%；共获得114只足月仔鼠,随后有10只死亡,存活率为91.22%。感染组平均每胎活产数及仔鼠出生体重较非感染组均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、胎盘病理检测：感染组孕鼠胎盘病理检测可见胎盘内血管明显充血、水肿,并有大量中性粒细胞浸润。3、脑HE染色：早产鼠脑白质结构疏松化明显,可见神经元呈核小、体积小及少突起的欠分化形态；感染组足月鼠脑白质出现染色淡、结构疏松化改变；神经纤维粗细不均、走向紊乱；非感染组仔鼠脑组织结构清晰。4、MBP免疫荧光染色：感染对照组、EPO组及正常对照组新生1、3日龄大鼠脑组织未见明显MBP染色,7日龄感染对照组、EPO组与正常对照组比较,MBP表达水平明显下降,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；EPO组较感染对照组MBP表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、CD68免疫荧光染色：各组新生1日龄大鼠脑组织未见明显CD68染色,3、7日龄感染对照组、EPO组与正常对照组比较,CD68表达水平明显升高,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；EPO组较感染对照组CD68表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。6、神经行为学检测：感染对照组、EPO组较正常对照组,各项神经行为学检测得分显著降低,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；EPO组各项神经行为学评分显著高于感染对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1、宫内感染可导致孕鼠早产、仔鼠低出生体重及仔鼠低存活率。2、腹腔注射LPS后可出现宫内感染相应的胎盘病理改变,成功建立孕鼠宫内感染模型。3、宫内感染可导致新生大鼠脑白质损伤。4、新生大鼠脑白质损伤主要表现为少突胶质细胞受损、髓鞘化障碍及小胶质细胞过度活化。5、EPO可减轻宫内感染新生大鼠脑内少突胶质细胞损伤、髓鞘化障碍,有效抑制小胶质细胞活化,从而减轻脑白质损伤,并可改善神经行为学预后。