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目的应用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）联合荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)常见分子细胞遗传学异常，并分析其临床意义。方法对按照WHO诊断标准确诊的20例初诊MM患者，取骨髓组织石蜡包埋并切片，应用IHC技术对骨髓石蜡切片进行CD138单克隆抗体标记，然后选取CD138+细胞丰富的骨髓石蜡切片，采用1q21/RB1、D13S319/p53、IGH三组序列特异性基因探针进行FISH检测。同时以10例非恶性血液病患者骨髓组织切片为对照者建立各探针FISH检测的正常阈值，检测结果大于阈值为阳性，小于阈值为阴性。了解MM的分子细胞遗传学异常的发生率并与临床分型、分期和预后进行相关性分析，了解其临床意义。结果1.IHC联合FISH技术检测20例初诊MM患者中16例检出分子细胞遗传学异常(占80.0%)，其中1q21扩增5例(占25.0%)，RB1缺失6例(占30.0%)，D13S319缺失9例(占45.0%)，p53缺失3例(占15.0%)，IGH基因重排10例(占50.0%)。检出1种异常者5例(占25.0%)，同时有2种异常者6例(占30.0%)，3种异常者4例(20.0%)，4种异常者1例(占5.0%)。2.IHC联合FISH技术与染色体G显带技术检出率比较显示：IHC联合FISH技术检出率80%，而染色体G显带技术检出率10.0%，两组率的差异有显著性(p<0.05)。提示IHC联合FISH技术检测MM分子细胞遗传学异常明显优越于染色体G显带技术。3.按年龄<50岁、50-60岁、>60岁分组，分子细胞遗传学异常检出分别为5例(83.3%)、6例(100%)、5例(62.5%)。应用统计学分析，三组年龄段分子细胞遗传学异常结果经卡方检验年龄>60岁与其他两组比较差异有显著性(P<0.05)。4.MM患者染色体与基因异常与其临床分型、分期之间，P53基因与IgG型及Ⅲa期具有明显相关性(P<0.05)，染色体与基因异常以Ⅲ期和IgG型为主。结论1.MM的分子细胞遗传学改变多数为复杂核型，且多数存在数目与结构异常。2.对于MM患者来说，染色体G显带分析技术的分子细胞遗传学异常检出率低，应用FISH技术可以提高MM患者的分子细胞遗传学异常检出率，同时还能够发现常规细胞遗传学技术不能检出的有重要意义的基因位点的微缺失或重排。但FISH在检测MM遗传学异常时常面临骨髓稀释、浆细胞数量过少等问题。IHC联合FISH技术检测MM分子细胞遗传学异常，可以针对CD138+细胞的骨髓石蜡切片进行FISH检测，有助于提高检测效率。3.IHC联合FISH技术检测MM分子细胞遗传学异常，最常见的异常是IGH基因重排以及D13S319和RB1缺失，其次是1q21扩增，P53缺失最少。4.MM患者染色体与基因异常与其临床分型、分期之间具有相关性，染色体与基因异常以Ⅲ期和IgG型为主。