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环境内分泌干扰物(EDCs)不仅影响野生动物的健康,更重要的是危害人类的健康。双酚A(BPA)和17α-甲基睾酮(MT)是两种在生产和生活中广泛使用的环境内分泌干扰物,其最终将进入到水环境中,对水生生物的生殖、内分泌等系统造成损伤。到目前为止,EDCs在生物体内的代谢途径仍然未知。为了评估EDCs对鱼体内生物转化代谢的影响,以及从转录水平探究生物转化酶类对EDCs体内代谢的影响,本研究以稀有鮈鲫作为实验材料,以PXR、AHR2和Cyp1a,Cyp3a,Sult1 st1,Sult1 st4,Sult1 st6,Ugt2a1以及Ugt2b6等生物转化相关基因为研究对象,用同源克隆和RACE技术获得了稀有鮈鲫生物转化相关基因PXR、Sult1 st1、Sult1 st4、Sult1 st6的cDNA全长以及AHR2、Ugt2a1、Ugt2b6的cDNA片段,采用qRT-PCR的方法检测Cyp1a、Cyp3a以及上述基因在稀有鮈鲫体内组织分布情况。半静态暴露的方法研究BPA(5、15和50μg/L)暴露8月龄稀有鮈鲫14和35天,qRT-PCR检测肝脏生物转化相关基因PXR、Cyp3a、Sult1 st4、Sult1st6的表达变化。MT(25、50和100 ng/L)暴露6月龄稀有鮈鲫7、14和21天,qRT-PCR检测稀有鮈鲫肝脏生物转化相关基因PXR、AHR2、Sult1 st1、Sult1 st4、Sult1 st6、Ugt2a1、Ugt2b6的mRNA表达变化。上述分析获得了以下主要结果:1.获得生物转化相关基因PXR、Sult1 st1、Sult1 st4、Sult1 st6的cDNA全长,分别为1745 bp、1494bp、1441 bp和1439 bp,编码的氨基酸残基分别为434、301、301和307个。获得AHR2(209 bp)、Ugt2a1(1381 bp)和Ugt2b6(989 bp)的cDNA序列片段。系统发育树和氨基酸多重比对分析表明,稀有鮈鲫与其它鲤科鱼类生物转化相关基因具有同源性。2.生物转化相关基因主要在稀有鮈鲫的肝脏中表达。PXR在肌肉和性腺中中度表达,AHR2在脑中中度表达,Cyp1a、Cyp3a、Sult1 st1、Sult1 st6在肠中中度表达,Ugt2a1在肠和性腺中中度表达,Sult1 st4在脑中高度表达,Ugt2b6在肠中也有高度表达,。3.BPA(5、15和50μg/L)暴露引起稀有鮈鲫肝脏PXR、Cyp3a和Sult1 st6表达呈现性别差异,雌鱼体内mRNA水平升高,雄鱼体内mRNA水平降低。Sult1 st6的mRNA表达对BPA暴露呈现高度响应,可作为预警BPA暴露的潜在生物标志物。4.MT(25、50和100 ng/L)暴露导致稀有鮈鲫成鱼肝脏Cyp1a基因的表达呈现性别差异。我们推测在稀有鮈鲫成鱼体内MT分解代谢中,AHR2和PXR是重要的转录因子,CYP1A、CYP3A、SULT1 ST4、SULT1 ST6和UGT2A1是催化代谢的关键酶。此外,雄鱼体内MT分解代谢中UGT2A1的作用要强于SULT1 ST4以及SULT1 ST6。综上所述,本研究从转录水平探究了EDCs在稀有鮈鲫体内可能的生物转化过程,对于稀有鮈鲫外源物质清除代谢的深入研究有重要的意义,对后续研究工作在理论上和实践方面均有重要的铺垫作用。