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目的:评估全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)与否及不同剂量对肺癌脑转移患者总体生存期(overall survival,OS)和颅内无进展生存期(progression free survival,PFS)的独立影响。方法:对2013-2015年期间828例肺癌脑转移患者行回顾性分析。随访截止2016年12月1日或死亡、失访日期。按照放疗与否和不同剂量分组:(1)全脑放疗:无,<30Gy,30-39Gy和≥40 Gy;(2)局部补量(boost)放疗所达总剂量:无,<50Gy,50-59Gy和≥60Gy;(3)立体定向放射外科/立体定向放疗(stereotactic radiosurgery,SRS/stereotactic radiotherapy,SRT):有,无。以全脑放疗与否及不同剂量为主变量,结果变量为OS和PFS。协变量包括:(1)一般情况方面:性别、脑转移时年龄和KPS评分;(2)脑转移方面:有无脑干及脑膜转移、有无脑转移临床症状、脑转移灶数量、有无颅外转移、是否合并心血管疾病、脑转移和肺癌诊断间隔时间、脑转移后部分或全部手术切除、放化疗、靶向药物的应用;(3)肺癌方面:肺癌病理、分期、EGFR及ALK基因检测、肺癌姑息或根治性手术切除、放化疗和靶向药物的应用。采用K-M曲线计算生存期和Log-Rank检验比较生存差异,以及采用COX比例风险模型计算预后因素的危险比(hazard,HR)及相应P值,P<0.05有统计学意义。采用SAS 9.20软件进行统计学分析。结果:1人群整体资料本研究病例总数为828例,肺癌脑转移时平均年龄为59.4岁(范围22-90岁),按年龄分组:<50岁、50-59岁和≥60岁。女性为322例(38.9%),KPS大于90分为335例(40.5%)。在脑转移方面:按全脑放疗与否及不同剂量分组:无剂量组为454例(54.8%),<30Gy组为43例(5.2%),30-39Gy组为134例(16.2%),≥40 Gy为197例(23.8%)。局部补量放疗所达总剂量分组:无补量组为567例(68.5%),<50Gy为39例(4.7%),50-59Gy为137例(16.5%),≥60Gy为85例(10.3%),行SRS/SRT为25例(3.0%)。脑转移距离肺癌诊断时间>30天为431例(52.1%),脑转移病灶数目大于2个为514例(62.1%),有脑干、脑膜转移分别为24例(2.9%)、43例(5.2%),有脑转移症状为463例(55.9%),有颅外转移为559例(67.5%),合并心脑血管疾病为358例(43.2%),行脑转移灶部分或全部手术切除为41例(5.0%),行脑转移后靶向治疗、化疗分别为178例(21.5%)、433例(52.3%)。在肺癌方面,肺癌病理SCLC(small cell lung cancer)为166例(20.0%),肺癌首诊Ⅳ期为501例(60.5%),行肺癌姑息或根治性手术切除为129例(15.6%),行肺癌靶向治疗、化疗分别为199例(24.0%)、620例(74.9%),行肺癌放疗为257例(31.0%)。2全脑放疗与否及不同剂量分组人群资料分析按全脑放疗与否及不同剂量分组,通过卡方检验,四组间在KPS评分、脑转移临床症状、颅外转移、脑转移和肺癌诊断间隔时间、脑转移后化疗、局部补量放疗所达总剂量、SRS/SRT、肺癌病理、肺癌分期、EGFR基因检测、肺癌姑息或根治性手术切除、放化疗应用,具有统计学差异(P<0.05);在性别、脑干及脑膜转移、脑转移灶数量、合并心血管疾病、脑转移后部分或全部手术切除、靶向治疗、ALK基因检测、脑转移前肺癌靶向药物应用,无统计学差异(P>0.05)。3全脑放疗与否及不同剂量分组OS分析总体人群中位OS是9.0个月(每月按30天计,下文均同),按全脑放疗与否及不同剂量分组,四组中位OS分别是7.1、4.8、10.9和11.8个月(P<0.001)。在单因素COX存活分析中,和无全脑放疗组相比,其他三组的OS的HR(95%confidence interval,CI)分别为1.635(1.163-2.300)、0.680(0.543-0.853)和0.600(0.492-0.732),P值分别为0.005、<0.001和<0.001,均具有统计学差异。结果显示:和无全脑放疗组相比,<30Gy组具有较高的危险比,且具有统计学意义,这可能和样本选择偏差或患者一般状态急剧下降有关;30-39Gy和≥40 Gy两组均具有较低的危险比,提示≥30Gy的WBRT是预后的有益因素,更换参照组后两组之间并无明显差异(P>0.05)。在多因素COX存活分析中,和无全脑放疗组相比,其他全脑放疗组OS的HR(95%CI)分别为1.268(0.881-1.826)、0.638(0.447-0.854)和0.561(0.441-0.715),P值分别为0.201、0.003和<0.001。结果显示:和无全脑放疗组相比,<30Gy组无统计学差异,提示在多因素的参与下,<30Gy并不是预后的危险因素,30-39Gy和≥40 Gy两组仍具有统计学差异,且具有较低的危险比,提示≥30Gy的WBRT是预后的独立有益因素,但两组之间并无明显差异(P>0.05)。4全脑放疗与否及不同剂量分组PFS分析总体人群中位PFS是8.0个月,按全脑放疗与否及剂量分组,四组的中位PFS分别是5.9、4.3、11.1和11.2个月(P<0.001)。在单因素COX存活分析中,和无全脑放疗组相比,其他三组的PFS的HR(95%CI)分别1.705(1.213-2.397),0.639(0.513-0.796)和0.614(0.508-0.743),P值分别为0.002、<0.001和<0.001。结果显示:和无全脑放疗组相比,其他三组均具有统计学差异,30-39Gy和≥40 Gy两组具有较低的危险比,提示≥30Gy的WBRT可能是局控的有益因素,但两组之间并无明显差异(P>0.05)。在多因素COX存活分析中,和无全脑放疗组相比,其他三组PFS的HR(95%CI)分别为1.357(0.947-1.945)、0.618(0.464-0.822)和0.604(0.476-0.765),P值分别为0.096、<0.001和<0.001。结果显示:和无全脑放疗组相比,<30Gy组无统计学差异,30-39Gy和≥40 Gy两组具有统计学差异,且具有较低的危险比,提示≥30Gy的WBRT可能是局控的独立有益因素,但两组之间无明显差异(P>0.05)。5非全脑放疗因素对OS和PFS影响分析对非全脑放疗因素行多因素COX存活分析,结果显示:在OS中,脑转移灶的局部补量放疗、SRS/SRT的应用、女性、高KPS评分、单发脑转移病灶、较短的肺癌病史、无颅外转移、化疗和靶向药物,也是预后的有益因素(P<0.05);在PFS中,女性、高KPS评分、单发脑转移病灶、较短的肺癌病史、无颅外转移、化疗和靶向药物的应用,可能是局控的有益因素(P<0.05)。结论:1全脑放疗可以独立提高肺癌脑转移患者的OS和PFS。2和30-39Gy相比,≥40 Gy没有提供更多的获益。3在OS中,预后的有益因素还包括脑转移灶的局部补量放疗、SRS/SRT的应用、女性、高KPS评分、单发脑转移病灶、较短的肺癌病史、无颅外转移、化疗和靶向药物的应用;在PFS中,女性、高KPS评分、单发脑转移病灶、较短的肺癌病史、无颅外转移、化疗和靶向药物的应用,可能是局控的有益因素。