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目的:乳腺癌作为一种激素依赖性肿瘤,和性激素关系密切。因其和月经及生育史密切相关,因此以往大量研究集中于血清中雌激素水平和乳腺癌的关系上,认为长期暴露在较高的雌激素的环境下和乳腺癌的发病率升高有关。然而目前雄激素在乳腺癌病因学中的作用仍是一个尚无定论、争议较多的问题,关于血清中雄激素水平与乳腺癌临床病理指标之间关系的研究目前尚鲜有报道。本课题通过检测乳腺癌患者血清中睾酮水平,并分析它们和患者月经状况、肿瘤TNM分期、肿瘤组织学分级、淋巴结转移状况、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(C-erbB2)、雄激素受体(AR)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的关系,比较不同组别血清中睾酮水平的差异,探讨血清中睾酮水平在乳腺癌发生和发展过程中的作用,以期为乳腺癌的预防、恶性程度的判断、预后评估以及激素替代治疗等提供更多的理论依据。
方法:选取2010年05月至2010年10月河北医科大学第四医院外一科新收治的原发性乳腺癌女性患者55例,临床TNM分期Ⅰ~Ⅲ期局部可手术病例,手术前均未接受过任何治疗,均接受乳腺癌根治术或改良根治术,临床病理资料完整。同期收治的乳腺良性疾病患者31例作为对照。术前留取空腹静脉血行睾酮检测,收集完整的临床病理资料,临床资料的收集包括患者年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移状况、病理类型及分级、ER、PR、C-erbB2、AR、Ki-67等。应用SPSS13.0统计软件包进行数据处理,用F检验和t检验进行统计分析(以P<0.05为有统计学意义)。
结果:
1.原发性乳腺癌患者55例,血清中睾酮平均水平0.42ng/ml(SD=0.30):对照组乳腺良性疾病患者31例,血清中睾酮平均水平0.37ng/ml(SD=0.19)。两组比较差异无统计学意义(t=0.454,P=0.502)。
2.所有入组55例原发性乳腺癌标本:绝经前乳腺癌患者13例,血清中睾酮平均水平0.52ng/ml(SD=0.35);绝经后乳腺癌患者42例,血清中睾酮平均水平0.38ng/ml(SD=0.28)。两组比较差异无统计学意义(t=2.210,P=0.143)。
3.乳腺癌患者血清中睾酮水平与原发肿瘤临床病理指标之间的关系
3.1 根据病理组织学标准,将入组的55例原发性乳腺癌患者进行病理组织学分级:Ⅰ级7例,血清中睾酮平均水平0.22ng/ml(SD=0.18);Ⅱ级34例,血清中睾酮平均水平0.39ng/ml(SD=0.30);Ⅲ级14例,血清中睾酮平均水平0.57ng/ml(SD=0.30)。比较三组乳腺癌患者血清中睾酮水平差异有统计学意义(F=3.780,P=0.029)。组间比较发现:Ⅰ级组与Ⅱ级组比较,血清中睾酮水平稍低,但差别无统计学意义(P=0.16);Ⅰ级组与Ⅲ级组比较,血清中睾酮水平低,且差别有统计学意义(P=0.0ll);Ⅱ级组与Ⅲ级组比较,血清中睾酮水平稍低,但差别无统计学意义(P=0.054)。
3.2 根据术后肿瘤病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况,将55例原发性乳腺癌患者进行分组比较,提示乳腺癌患者血清中睾酮水平与肿瘤病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况均无关联。
3.3 根据免疫组织化学检查结果,将55例原发性乳腺癌组织标本按原发肿瘤ER、PR、C-erbB2、AR、Ki-67的不同表达情况进行分组比较,提示乳腺癌患者血清中睾酮水平与ER、PR、C-erbB2、AR、Ki-67的表达均无关联。
结论:
1.组织学分化差的乳腺癌,血清中睾酮水平高。组织分化程度是肿瘤恶性程度的指标,提示血清中睾酮水平在某种程度上也可能反应乳腺癌的恶性程度。
2.绝经前患者血清中睾酮水平虽然高于绝经后患者血清中睾酮水平,但没有统计学差异。
3.乳腺癌患者血清中睾酮水平与乳腺癌病理类型、TNM分期、淋巴结转移状况不相关,与ER、PR、C-erbB2、AR、Ki-67的表达不相关。
总之,本课题通过比较不同组别乳腺患者血清中睾酮水平的差异,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系,仅发现乳腺癌患者血清中睾酮水平与乳腺癌组织学分级有关。考虑可能由于时间、经费及选材限制,本实验研究样本量小,有些指标虽直观有差异,但统计学分析无差异,有待于进一步研究。