恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,肿瘤的发生与防治研究仍将是生命科学研究的热点。眼科恶性肿瘤之一的葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma,UVM)是成年人中最多见的一种眼内恶性肿瘤,该病的发病率在国外、国内人的眼内肿瘤中分别占首位和次位,葡萄膜黑色素瘤极易经血液转移且致死率很高,易与多种眼底疾病相混淆,使得患者深受其害。关于UVM的治疗,目前以眼球切除为主要手段,为使患者得以保留眼球及部分视力,也开发了各种保守治疗方法,如光疗、放射性敷贴、近距离放疗和免疫治疗,但效果并不理想,需进一步提高疗效。因此,探索葡萄膜黑色素瘤(UVM)基因治疗的新技术、新方法,具有十分重要的意义。目的研究钙整合素结合蛋白-1(Calcium and intergrin binding protein-1,CIB1)在葡萄膜黑色素瘤(UVM)中的表达情况及其对UVM病人生存和预后的重要意义,为今后指导葡萄膜黑色素瘤治疗、评估葡萄膜黑色素瘤患者预后以及防治葡萄膜黑色素瘤相关策略提供新的方法。方法利用基因表达谱数据交互分析GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库、癌症芯片数据库(UALCAN)这些在线数据库分析CIB1在葡萄膜黑色素瘤组织中的差异表达、CIB1在葡萄膜黑色素瘤组织中表达水平与预后的关系以及与CIB1的相关基因。应用癌症基因组学分析网站(CBioPortal)分析CIB1在葡萄膜黑色素瘤及其它组织中基因突变情况。通过STRING数据库进一步构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)。另外,我们还利用STRING和GeneMANIA数据库的综合分析预测了 UVM中与CIB1相关的基因,验证了 UVM中与CIB1相似的基因表达和生存热图。最后,我们在临床上收集了正常眼体葡萄膜组织、葡萄膜黑色素瘤组织,并对这两组组织进行免疫组化染色病理检查CIB1的表达情况。结果通过免疫组化检测,我们发现,与正常眼体葡萄膜组织样本相比,葡萄膜黑色素瘤的瘤体组织中CIB1的表达明显增强(P<0.05)。CIB1在葡萄膜黑色素瘤中的表达与体重、性别无关。但是,CIB1因子的表达与葡萄膜黑色素瘤的分期、葡萄膜黑色素瘤患者的年龄和葡萄膜黑色素瘤患者的病理分级相关(P<0.05)。并且,CIB1的高表达会使萄膜黑色素瘤患者的生存率显著下降(P<0.05)。同时研究数据显示,CIB1在葡萄膜黑色素瘤组织中的表达与它的分级、分期和种族、性别相关,特别是CIB1的表达水平在肿瘤分级的第四级较3级明显升高。GO功能分析结果提示:CIB1及其相互作用的基因在ITGA2B-ITGB3-CIB1复合物、细胞内蛋白转运的调控、离子转运的调控、细胞对肿瘤坏死因子的反应、凋亡过程的正向调控等方面显著富集。cBioPortal突变分析显示,目前TCGA-UVM样本中未检测到突变,但UVM患者中发现了几个增益、二倍体和浅缺失。甲基化分析结果发现:葡萄膜黑色素瘤患者的分期、年龄、性别可能对UVM患者的CIB1启动子甲基化影响不大。然而,患者体重却可能改变UVM患者启动子甲基化水平。蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析提示:CIB1与GUF1、CRY2、PLK3、ACTN4、PSEN2、ITGA2B、ITGB3、MAP3K5、CABP1、SPICE1、ARHGEF1 等 11 个因子相互作用较大。结论综上所述,我们的新发现提示CIB1可能是UVM的潜在诊断预测因子,有望成为葡萄膜黑色素瘤基因诊断、治疗及预后的靶基因。