呼出气体挥发性直链醛检测在肺癌诊疗中的应用价值

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I研究目的:通过固相微萃取(Solid Phase Micro Extraction,SPME)联合气相色谱-质谱(Gas Chromatography-Mass Spectrometer,GC-MS)技术,对肺癌患者(lung cancer,LC)和肺部炎性病变患者行呼出气体挥发性有机化合物(Volatile Organic Compounds,VOCs)10种直链醛(甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、己醛、庚醛、辛醛、壬醛、葵醛)检测,了解直链醛在肺癌与肺部炎性病变患者之间有无统计学差异,明确诊疗价值,为肺癌的无创检测提供一种更加简便、快速的方式。研究方法:1.本实验分组:肺癌组患者52例与肺部炎性病变组患者60例。2.入组条件:肺癌组入组患者为行组织病理明确的肺癌个体,要求影像学符合肺癌病变,既往未行二级以上手术、放疗及化疗药物治疗,未行激素及其他免疫药物治疗,排除合并肺部炎性病变个体。对照组为经门诊入院的肺部炎性病变个体,要求影像学符合肺部炎性病变,既往未行二级以上手术、放疗及化疗药物治疗,未行激素及其他免疫药物治疗,临床检验指标满足C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)大于5mg/l及降钙素原(procalcitonin,PCT)大于0.05ng/ml,抗感染治疗有效,除外伴发原发性肺癌或肺继发恶性肿瘤,未确诊肿瘤个体不予入组。3.信息采集:所有入组患者签署知情同意书,填写信息采集表,记录性别、年龄、吸烟等基本分类信息,肺癌组患者需同时登记肿瘤临床分期、病理分型及是否有远处转移等相关信息。4.样本采集:抽样前,受试对象被要求自采样前夜20:00起至采样前,禁食有强烈气味或辛辣的食物(如酒类、茶、辣椒、蒜、韭菜、洋葱、咖啡等);采样前不刷牙、不进食,仅清水冲洗口腔,吹气前需深呼吸3次,将呼出气的后半段气体吹入收集袋内。本试验利用Devex袋收集气体,收集量为1L,采集后立即送检。5.样本提取及检测:通过固相微萃取对采样袋中的气体进行富集,萃取60min后关闭采样袋阀门,拔出针管,将针管转移至GC-MS仪器上进行检测,得到目标气体的出峰面积。6.数据处理:将实验数据进行收集及统计,对肺癌组个体性别、吸烟情况、病理类型、临床分期分别计数并计算构成比;对肺部炎性病变组个体种类进行分别计数及计算构成比。两组个体的基本数据进行比较,计数资料进行卡方检验,计量资料进行t检验,两组患者呼出气体10种直链醛的出峰面积进行分析,组间比较采用非参数检验的Mann-Whitney U检验,应用ROC曲线评价直链醛诊断能力。所有数据结果通过SPSS 23.0进行分析,认为P<0.05有统计学差异,P<0.01有明显统计学差异。结果:1.肺癌组与肺部炎性病变组一般情况相比较,两组个体性别及吸烟情况无统计学差别,年龄有统计学意义。2.肺癌组甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、庚醛、葵醛出峰面积高于肺部炎性病变组,但差异无统计学意义。3.肺癌组戊醛、己醛、辛醛、壬醛出峰面积高于肺部炎性病变组,差异有统计学意义。ROC曲线下面积分别为0.736、0.704、0.695、0.766,壬醛的AUC相对较高,诊断价值相对较好,辛醛的诊断价值较低,AUC不能达到0.7。4.肺癌组中Ⅲ期、Ⅳ期患者戊醛、己醛、壬醛出峰面积高于0、Ⅰ、Ⅱ期患者,有统计学差异。结论及意义:1.肺癌患者VOCs短直链醛含量稍高于肺部炎性病变患者,此差异相较无明显统计学意义,但中长直链醛中戊醛、已醛、辛醛、壬醛含量明显高于肺部炎性病变个体,可为临床诊断肺癌提供依据。2.肺癌患者中VOCs辛醛含量与肺部炎性病变组比较有统计学差异,但Ⅲ、Ⅳ期病人呼出气体中的含量与0、Ⅰ、Ⅱ期病人相比较无统计学差异,辛醛是否可作为肺癌的特征性VOCs尚有待进一步研究。3.戊醛、己醛、壬醛对肺癌的诊断价值为中等,壬醛的单物质诊断价值较高。上述气体尚不能作为特异性气体,但可作为肺癌诊疗的辅助检测手段。4.肿瘤Ⅲ、Ⅳ期病人VOCs戊醛、已醛、壬醛含量高于早期病变病人,可作为明确疾病病程进展或指导预后、监测病情的有效依据。
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