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该实验采用实验性脑缺血再灌注模型,研究灯盏花素对脑缺血神经细胞凋亡的作用,为阐明灯盏花素的脑保护作用机制和为临床缺血性脑血管病的防治提供理论依据.第一部分:灯盏花素的药物代谢动力学研究;第二部分:灯盏花素对脑缺血再灌损伤时神经细胞凋亡的影响;结论:(1)该研究首次建立了灯盏花素浓度测定标志物灯盏乙素血浆浓度测定的 SPE-HPLC法.该法简便、快速、准确、灵敏、选择性强,适用于灯盏 乙素血药浓度的测定及灯盏花素药代动力学研究.(2)首次证明灯盏花素经小鼠静注后血浓变化符合三房室模型.该品经消化 道给药吸收甚差,初步证明其绝对生物利用度仅为5.05﹪.(3)灯盏花素经兔iv后的药代动力学行为符合三房室模型;剂量为10.0-20.0mg·kg<-1>时,药物的体内变化为线性动力学过程,而40.0mg·kg<-1>时未表现线性动力学特征.经家兔灌胃用药初步试验表明灯盏花素磷脂复合物 能增加灯盏花素的吸收程度.(4)灯盏花素对脑缺血再灌注损伤引起的神经细胞凋亡有显著抑制作用.(5)灯盏花素能明显上调Bcl-2的表达和对抗脑缺血引起的P<,53>表达增强.(6)灯盏花素可有效抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织Caspase-3的表达和活 性.