反义转化生长因子βⅠ型、Ⅱ型受体表达质粒对实验性肝纤维化的影响

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目前针对TGF-β<,1>的表达(如反义TCF-β<,1>)及阻断TβRⅡ中止TGF-β信号传导(如采用注射嵌合于IgG的可溶性TGF-βⅡ型受体或变异TGF-βⅡ型受体、利用腺病毒载体将TGF-βⅡ型受体基因导入体内骨骼肌细胞以表达可溶性TGF-β<,1>受体).针对TGFβⅠ型受体的基因治疗性研究以及针对TGF-βⅡ型受体反义治疗研究国内外尚未见报道.该研究旨在构建TβRⅠ、TβRⅡ反义真核细胞表达载体,并将其与糖化多聚赖氨酸偶联,导入免疫性大鼠肝纤维化模型中,对外源质粒在肝组织中的表达以及对实验性肝纤维化的影响进行观察,这可能有助于为将来临床慢性肝病肝纤维化的治疗提供新的有效途径.结论:反义TβRⅠ及反义TβRⅡ表达质粒均可通过阻断TGFβ信号传导通路,抑制TCFβ的病理生理作用,对肝纤维化有较好的改善作用,这有助于为将来临床慢性肝病肝纤维化的基因治疗提供新的有效途径.
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