急性中耳炎中,髓过氧化物酶促进肺炎链球菌清除和致组织损伤的作用机制研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wudouyuan
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急性中耳炎(AOM)是儿童最常见的感染性疾病之一,中性粒细胞是最先募集到感染部位的效应细胞,其对控制S.pn的感染至关重要。临床研究显示中耳炎病人的中耳分泌液及中耳上皮粘膜层中均检测到表达丰富的髓过氧化物酶(MPO),但其在中耳炎中的作用机制尚未见报道。因此,本研究通过构建C57BL/6小鼠肺炎链球菌急性中耳炎模型,体内使用特异性抑制剂方式,以研究MPO在中耳炎中的作用。在肺炎链球菌6B感染的小鼠急性中耳炎中,我们发现MPO高表达,此外,还检测到胞内活性氧(ROS)及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平的升高。本研究发现MPO在肺炎链球菌中耳炎的杀菌过程中起重要作用,而ROS仅在早期参与对细菌的清除作用。体内抑制MPO活性后,ROS的产生下降,但不影响NE的表达。进一步研究它们在中耳炎组织损伤中发挥的作用,发现三种成分均有致组织损伤的作用。最后,本研究显示MPO可能通过直接作用于中耳上皮细胞的方式及诱导中性粒细胞凋亡及坏死的方式促进了其对中耳上皮的损伤。综上所述,本研究提示中性粒细胞MPO在肺炎链球菌AOM中发挥对细菌的清除及致组织损伤的关键作用,此外,ROS及NE也在致组织损伤中发挥重要作用。
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