COPD合并肺癌患者的临床特征及辅助性T细胞水平与疾病发生的关系

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背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是中老年人群高发的呼吸系统慢性病。流行病学研究显示,目前COPD在全球慢性病经济负担中排第五位,死亡率排第三位。肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,占男性恶性肿瘤死亡率的第一位,女性恶性肿瘤死亡率的第二位。在吸烟相关性疾病中,COPD是公认的的发病率最高的疾病,肺癌是死亡率最高的疾病。COPD患者中肺癌发病率高出正常人群约5倍,肺癌患者中50%~60%合并COPD,肺癌是COPD患者主要的并发症和死因之一。目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺癌患者的临床特征与肺癌发生部位和肺气肿的关系。另一方面,探讨血清辅助性T细胞17(Th17)相关因子水平与COPD合并非小细胞肺癌的关系。方法第一部分:收集209例COPD合并肺癌患者的临床资料,根据胸部CT检查结果评估肺气肿程度,比较COPD患者不同表型与肺癌临床特征的关系;并进一步根据肺癌病灶部位与肺气肿的关系,将肺气肿型COPD合并肺癌患者分为靠近气肿组、远离气肿组,评价肺癌病灶部位与肺气肿病情程度的关系。第二部分:选取2016年1月至2018年6月间在新乡医学院第五临床学院住院治疗,首次确诊为非小细胞肺癌患者436例,包括COPD合并非小细胞肺癌组140例,单纯非小细胞肺癌组296例;另收集同期在本院健康体检的同年龄段健康人296例为健康对照组。收集患者清晨空腹外周静脉血5ml,采用液相芯片技术检测Th17细胞相关因子IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平。结果第一部分:性别、年龄、BMI值、吸烟情况、吸烟指数、肺功能在气道阻塞型与肺气肿型患者间差异均有统计学意义(P<0.05);其中肺气肿型患者男性比例、年龄、吸烟率、吸烟指数明显高于气道阻塞型,BMI值明显低于气道阻塞型,差异有统计学意义(P<0.05);解剖学分型、组织病理类型在靠近气肿组与远离气肿组患者间差异有统计学意义(P<0.05),其中靠近气肿组中央型、鳞癌比例明显低于远离气肿组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺气肿型COPD合并肺癌患者中解剖学分类为中央型和周围型的肺气肿程度之间差异无统计学意义(P>0.05)。肺气肿型COPD合并肺癌患者中不同病灶部位的肺气肿程度之间差异有统计学意义(P<0.01),其中病灶部位靠近气肿者肺气肿严重程度明显高于远离气肿者。肺气肿型COPD合并肺癌患者剖学分类为中央型、周围型的肺功能分级之间差异无统计学意义(P>0.05)。肺气肿型COPD合并肺癌患者病灶部位为靠近气肿、远离气肿的肺功能分级之间差异有统计学意义(P<0.01),其中病灶部位为靠近气肿的肺功能重度比例明显高于远离气肿者。第二部分:Th17相关细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平在各组受试者之间差异均有统计学意义(P<0.05);其中COPD合并非小细胞肺癌组和单纯非小细胞肺癌组患者血清IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平在COPD合并非小细胞肺癌组与单纯非小细胞肺癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平在两两之间均存在相关性(P<0.05)。Th17相关细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平在各组吸烟者之间差异均有统计学意义(P<0.05);其中COPD合并非小细胞肺癌组和单纯非小细胞肺癌组患者血清IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平在COPD合并非小细胞肺癌组与单纯非小细胞肺癌组之间差异无统计学意义(P>0.05),但COPD合并非小细胞肺癌组较单纯非小细胞肺癌组均存在增高的趋势。在吸烟者中,血清IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平升高可明显提升非小细胞肺癌的发生风险(P<0.05),校正受试者性别、年龄、吸烟情况后,IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、TNF-α水平升高均可明显增加COPD合并非小细胞肺癌组和单纯非小细胞肺癌组的非小细胞肺癌发生风险,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.COPD合并肺癌患者以男性、中央型鳞癌、TNM分期Ⅲb~Ⅳ期为主要临床特征。2.COPD合并肺癌患者肿瘤病灶部位主要为远离气肿,但随着肺气肿病情严重程度的增加,靠近气肿患者比例逐渐提升,以周围型腺癌为主。3.COPD合并非小细胞肺癌患者和单纯非小细胞肺癌患者的血清Th17细胞相关因子水平均明显高于健康对照组,提示无论是否合并COPD,Th17细胞相关炎症反应均与非小细胞肺癌密切相关。4.血清Th17细胞相关因子水平提升是肺癌发生的独立危险因素。
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