肺癌(Lung cancer)和肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)都是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,也是人类最主要的致死原因之一。多发性内分泌肿瘤1型综合征(multipleendocrineneoplasiatype1,MEN1)是一种以甲状旁腺、垂体前叶瘤、胰岛等内分泌器官肿瘤为特征的家族性常染色体疾病,其关键的致病基因之一是MEN1基因,该基因编码menin蛋白。我们实验室发现在肺癌中MEN1作为一个典型的抑癌基因发挥抑癌作用,同时menin抑制肺神经内分泌肿瘤的分化,而在肝细胞肝癌中MEN1则作为癌基因发挥促癌作用。因此,阐明menin在不同癌症系统中不同生物学功能的机制研究有利于揭示癌症特异性发病机制,对疾病的治疗具有重要的指示意义。本研究主要以肝细胞癌、非小细胞肺癌细胞系及MEN1相关动物模型为研究对象,分两条主线探索menin调控P53的规律。在肺癌中,用免疫组织化学反应证明了MEN1杂合敲除小鼠肺组织中神经内分泌肿瘤Marker的高表达,表明menin可以抑制肺神经内分泌分化的作用,并且menin与P53表达具有正相关性。在肺癌细胞中利用蛋白质免疫印迹技术明确menin能够促进P53的表达,并且可能通过H3K4me3参与调控。在肝细胞癌中,使用蛋白质免疫印迹技术和qRT-PCR验证了 HepG2细胞中menin过表达能够抑制P53的表达,可能通过介导H3K4me3来调控P53,并初步证明了 menin抑制P53不通过泛素化酶PSMA7和CUL4A泛素化降解作用。该课题初步探索了 menin在肺癌和肝癌中明确menin对P53的调控关系,及初步探索了其调控机制及生物学意义。本研究将有助于揭示相关癌症发生分子学机制,对menin和P53通路为靶点的癌症早期诊断和治疗具有积极的指导意义。