SND1在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系

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背景与目的  近些年来,随着手术操作技术的进一步创新以及新型化疗药物的不断改进,使得卵巢上皮性肿瘤的疗效获得了前所未有的突破,但其最终5年生存率仍没有得到显著提高。20余年前,Tong等人研究能够调节EB病毒细胞核抗原2的转录相关因子时,第一次发现了葡萄球菌核酸酶结构域包含蛋白 1 (staphylococcal nulease domain containing 1,SND1)。在乳腺肿瘤、前列腺肿瘤以及肝脏肿瘤等多种癌症中都发现了SND1呈高度表达状态。然而迄今,SND1的异常升高是否也存在于卵巢癌中,这种异常升高状态与卵巢上皮性癌的发生发展有无关联,相关报道鲜少。本文通过采用免疫组织化学染色法、RT-PCR法、Western Blot印迹法从分子水平和 mRNA水平测定SND1在正常卵巢组织、卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达水平,并研究SND1的水平与卵巢上皮性恶性肿瘤淋巴结转移情况、组织学分化程度、手术病理分期等特点的关系。  资料与方法  1.标本来源:收集整理2016年9月至2017年10月在郑州大学第一附属医院行肿瘤细胞减灭术或全面分期手术的上皮性卵巢恶性肿瘤癌首发患者50例。其中子宫内膜样腺癌6例、浆液性上皮癌26例、黏液性上皮癌18例。年龄44-68岁,平均年龄(56±12.0)岁。术前均未经过放化疗、激素类药物应用、免疫类治疗等措施;另外选择因其他原因行卵巢切除术者正常卵巢组织20例、手术切除卵巢交界性上皮性肿瘤组织20例作为对照组。各组标本分别取肿瘤组织中生长良好新鲜的组织约1cm3大小2块。  2.实验方法:采用免疫组织化学染色法、RT-PCR法、 Western Blot印迹法从分子结构和 mRNA水平测定SND1在20例正常卵巢组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织及50例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达差异,并研究SND1的水平与卵巢上皮性恶性肿瘤淋巴结转移情况、组织学分化程度、手术病理分期等特点的联系。  3.统计学方法:所有数据的处理采用SPSS 19.0统计软件包,使用Fisher 确切概率法、X2检验以及X2检验的连续性校对,对不同组间SND1蛋白的表达阳性率的差异进行检验;使用2×2 配对资料分析SND1蛋白的表达相关性数据;检验水准α=0.05,以P<0.05代表差异有统计学意义。  结果  1.免疫组化法检测结果显示:SND1蛋白免疫组化法的检测阳性表现为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。SND1蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达阳性率为88.0%,明显高于SND1蛋白在卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的表达阳性率(55.0%,X2=8.947,P<0.05),且比SND1蛋白在正常卵巢组织中的表达阳性率明显升高(25.0%,X2=27.000,P<0.05),差异有统计学意义;而 SND1蛋白在正常卵巢组织中的表达阳性率与其在卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的表达阳性率组间比较(X2=3.75,P>0.05),差异不显著。  2.RT-PCR法检测结果显示:SND1 mRNA在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中表达水平较高,其表达情况比正常卵巢组织中的表达水平与卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的表达水平均明显增高(P<0.05),而在正常卵巢组织中的表达水平与卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的表达水平比较未见明显差异(P>0.05)。  3.Western Blot蛋白印迹法检测结果显示:SND1蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达水平较高,其表达水平比正常卵巢组织及卵巢交界性上皮性组织中的表达水平均增高(P<0.05),而在正常卵巢组织中的表达水平与其在卵巢交界 性上皮性肿瘤组织中的表达水平比较未见明显差异(P>0.05)。  4.按淋巴结转移情况、组织学分化程度、手术病理分期评分得出,SND1蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤(III期+IV期)患者组织中的表达阳性率比其在卵巢上皮性恶性肿瘤(I期+II期)组织中的表达阳性率明显升高(X2=7.882,P<0.05);SND1蛋白在低分化卵巢上皮性恶性肿瘤患者组织中的表达阳性率比高分化卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达阳性率明显升高(X2=7.071 ,P<0.05 );SND1蛋白淋巴结阳性组中的表达阳性率比淋巴结阴性组增加明显(X2=8.612,P<0.05)。  结论  1.在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中,SND1蛋白、SND1 mRNA的表达水平均增高,提示SND1蛋白可能参与了卵巢上皮性癌的发生过程。  2.SND1水平增高强度与卵巢上皮性恶性肿瘤的淋巴结转移情况、组织分化程度、手术病理分期间均呈正相关。
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