目的：　　 氟伐他汀是降胆固醇药物,近年来不断有实验研究和临床流行病学调查结果显示:他汀类药物具有刺激骨形成、恢复骨骼细微结构、增加骨强度及降低骨折风险等作用,是一类新兴的极有潜力的促进骨形成药物。生物可降解高分子材料PLGA是一种常用药物控制释放的载体,具有良好的可降解性能以及生物相容性。制备氟伐他汀-PLGA微球的复合薄膜可以显著延长药物的作用。其主要目的是用制备载氟伐他汀钠-PLGA微球复合薄膜,并对其体外释药性能进行相关评价以及做大鼠体内试验观察其对骨质疏松骨缺损愈合的影响。　　 方法：　　 一、氟伐他汀钠-PLGA微球的制备　　 经过最优化处理,分析对比不同比例PLGA的缓释,突释及降解情况,本实验研究发现50/50的PLGA各方面参数最好。其购置于山东医疗器械有限公司,氟伐他汀购置于北京。采用了复乳(W/O/W)法制作得到微球,并采用高效液相测量并计算得到微球的包裹率及载药量,分别为80%,3%。　　 二、载药膜片体外释药实验　　 采用高效液相检测微球体外及体内的释放情况,体外缓释试验测量不同时期PBS液(溶有药物微球)的药物含量。体内缓释试验检测不同时期大鼠药物置入局部组织及眶静脉血的药物含量。　　 三、动物模型的建立　　 SD雄性大鼠,数量96只,年龄5个月,体重控制在200±20g,制作骨缺损模型。骨缺损位置选择在胫骨内侧膝关节下1cm处。缺损直径精确在1.2mm,深度精确在2mm。微球放入量精确在15mg。　　 四、标本的收集以及免疫组化,生物力学和形态学检验　　 将药物微球组,不含药物微球组及空白组96只雄性大鼠分别于1,2,4,6周取出胫骨和股骨后甲醛固定,半数胫骨和股骨用EDTA脱钙处理后备免疫组织化学。脱钙后的胫骨和股骨,经包蜡,切片,烤片,抗原修复等处理后分别观察不同组间及不同时期OPG,BMP-2的蛋白表达情况。将冷藏的股骨及胫骨解冻后用858MiniBionix型材料测试系统监测和分析大鼠股骨及胫骨的生物力学性能　　 结果：　　 一、对照品氟伐他汀和样品氟伐他汀-PLGA微球缓释溶液色谱对比说明本系统的专属性比较好。　　 二、三种不同剂量的药膜在360h内释放效果较好。　　 三、试验组不同时期OPG,BMP-2的蛋白表达情况明显优于其他组,生物力学显示试验组的骨强度高于其他组,骨小梁也明显多于其他组。　　 结论：　　 一、本实验制备得到了可在20天范围内较稳定释放氟伐他汀的PLGA微球,基于这种微球的潜在优势,将对促进骨折愈合方面提供新的治疗方法。　　 二、体内试验显示此含药微球在体内有明显的缓释作用,降解完全,组织周围无明显的感染现象。　　 三、免疫组化,生物力学以及形态学表明此含药微球对骨缺损的成骨有明显的促进作用。