P-gp和MRP在食管贲门癌中的表达及意义

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实验目的:食管贲门癌是威胁我国广大人民群众健康的重大疾病之一,化疗是控制食管贲门癌术后复发、转移以及姑息治疗的重要手段,但目前药物治疗效果多不理想,主要是由于肿瘤细胞的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。其中P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)是介导MDR现象的最重要机制。自P-gp和MRP发现以来,国内外对它们与恶性肿瘤的发生、发展、二者相关性以及与病理分型、临床分期等之间的关系进行了大量研究,但实验结果差异较大,且存在相互矛盾之处。本课题选择食管贲门癌作为研究对象,旨在对其多药耐药性有一较深入的了解,从而能够对耐药性进行预测,避免使用MDR型药物,为临床治疗中用药个体化、抗癌药物的选择、与相应多药耐药逆转剂的联合用药提供理论基础,使治疗更有的放矢,更具针对性。 材料与方法:所有标本均取自郑州大学第一和第五附属医院病理室1996~2005年手术切除的食管贲门癌存档蜡块133例,其中食管鳞癌69例,贲门腺癌64例。男性77例,女性56例。年龄33~72岁,中位年龄56.6岁。另取相应的癌旁组织(距自肿瘤5cm以上,并经病理证实)作正常对照,所有病例术前均未做任何化疗或放疗。阳性对照为公司提供的已知阳性结果,阴性对照由磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗。 所选标本的病理和临床指标:高分化(Ⅰ级)44例,中分化(Ⅱ级)45例,低分化(Ⅲ级)44例;其中浸润浅肌层及以内者61例,浸润达深肌层及以上者72例;有淋巴结转移者79例,无淋巴结转移者54例;临床分期:Ⅰ期和Ⅱ期共61例,Ⅲ期和Ⅳ期共72例。采用免疫组化S-P法进行P-gp和MRP的表达检测,P-gp和MRP浓缩型抗体、S-P试剂盒及DAB显色系统均购自北京中杉公司,P-gp和MRP抗体
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