【摘 要】
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乳腺癌是一种多发生于女性群体且易发生转移的的肿瘤。在转移的乳腺癌患者中,有65-80%的患者会发生骨转移。骨转移产生的后果包括病理骨折、疼痛、血钙过多、脊髓和神经压迫
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乳腺癌是一种多发生于女性群体且易发生转移的的肿瘤。在转移的乳腺癌患者中,有65-80%的患者会发生骨转移。骨转移产生的后果包括病理骨折、疼痛、血钙过多、脊髓和神经压迫等症状,严重影响人们的生活质量。尽管过去几十年来,人们对骨转移的研究取得重大的进展,但骨转移仍然难以治愈。本课题通过左心室注射乳腺癌细胞4T1至野生型BALB/c小鼠,使其发生骨转移,通过检测发现Periostin蛋白在乳腺癌骨转移组织中的表达增高。另外,我们选用Periostin基因敲除小鼠,通过活体成像技术发现敲除Periostin可显著抑制小鼠乳腺癌细胞骨转移。同时通过PET-CT检测发现敲除Periostin可减轻骨转移小鼠骨质受损程度。我们取骨转移组织进行Trap染色,发现Periostin敲除小鼠骨转移组织的破骨细胞数目较少;体外诱导Raw264.7巨噬细胞向破骨细胞分化,Trap染色结果显示Periostin重组蛋白处理能够促进Raw264.7向破骨细胞分化,表明Periostin能够抑制乳腺癌骨转移过程中破骨细胞的成熟分化。本研究对进一步探讨如何靶向抑制Periostin的功能来抑制骨转移的发生发展具有重要意义,这将有利于为临床上乳腺癌骨转移预防和治疗提供重要的实验依据和新的作用靶点。
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