Syndecan-1和EMMPRIN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:x_men_123
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目的:卵巢肿瘤为女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,由于缺乏明确的早期诊断方法,约2/3的患者在诊断时已属晚期,其5年生存率少于30%,在妇科恶性肿瘤中的死亡率最高[1]。近年来由于手术方式及放化疗方案的改进,使卵巢生殖细胞恶性肿瘤的生存率和预后有了很大的改善,但对于上皮性卵巢癌,由于其手术或化疗后复发率高,5年生存率始终没有明显改善。直接蔓延及腹腔种植是卵巢癌主要的转移途径,但其作用机理尚不清楚,因此研究其浸润、转移的相关因素,寻找新的治疗靶点具有重大的现实意义。Syndecan-1属于跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成员,能通过参与细胞-细胞间粘附、细胞-细胞外基质粘附、影响肿瘤的迁移性、维持细胞分化表型而在细胞调节过程中发挥作用,其表达降低会加速肿瘤细胞的生长和迁移。EMMPRIN属于免疫蛋白超家族,能刺激间质内的成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白水解酶(MMP),而降解细胞基底膜和细胞外基质,促进肿瘤的侵袭和转移。本研究采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测Syndecan-1蛋白、mRNA和EMMPRIN蛋白、mRNA在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌内的表达、两者的相关性,及其与上皮性卵巢癌病理类型、分化程度、和临床分期的关系,为卵巢上皮性肿瘤的诊断及其上皮性卵巢癌浸润、转移的机制提供实验依据。方法:1标本选择:收集河北医科大学附属第四医院接受妇科手术治疗的上皮性卵巢肿瘤标本。所有标本均分别经立即液氮保存和10%福尔马林固定。术后经病理证实,包括卵巢上皮性癌46例,交界性卵巢肿瘤20例,卵巢囊腺瘤17例,其中卵巢癌患者术前均未经化疗、放疗等任何治疗手段的干预。210%福尔马林固定的标本,经石蜡包埋后,制成4um切片,应用免疫组织化学SP法检测Syndecan-1和EMMPRIN蛋白在卵巢上皮性癌,交界性卵巢肿瘤和卵巢良性肿瘤内的表达情况。经液氮保存的标本,应用RT-PCR方法检测Syndecan-1mRNA和EMMPRIN mRNA在卵巢上皮性癌,交界性卵巢肿瘤和卵巢良性肿瘤内的表达情况。3统计学处理:收集实验数据,应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析,分析Syndecan-1蛋白、mRNA和EMMPRIN蛋白、mRNA在癌组织、交界性肿瘤组织、良性肿瘤组织中的表达水平,并分析二者的表达水平与卵巢上皮性癌临床病理指标的关系。结果:1Syndecan-1蛋白在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为82.35%(14/17),65%(13/20),39.13%(18/46)。Syndecan-1mRNA在卵巢良性肿瘤内的相对表达量为1.25±0.22,卵巢交界性肿瘤的相对表达量为1.08±0.21,上皮性卵巢癌的相对表达量为0.91±0.24。Syndecan-1蛋白和mRNA在卵巢良性肿瘤内的表达同上皮性卵巢癌比较有显著性差异,良性肿瘤同卵巢交界性肿瘤,卵巢交界性肿瘤与上皮性卵巢癌之间比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。2EMMPRIN蛋白在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为29.41%(5/17),35%(7/20),80.43%(37/46)。EMMPRIN mRNA在卵巢良性肿瘤的相对表达量为0.45±0.26,卵巢交界性肿瘤的相对表达量为1.10±0.21,上皮性卵巢癌的相对表达量为1.35±0.23,EMMPRIN蛋白和mRNA在卵巢良性肿瘤内的表达、在卵巢交界性肿瘤内的表达分别同卵巢上皮性癌比较有差异,卵巢良性肿瘤同交界性肿瘤之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3将46例上皮性卵巢癌中的Syndecan-1蛋白的阳性表达和mRNA的相对表达量按临床分期和组织分化进行不同的统计学分析,分化为G1的阳性率明显高于分化为G3级的,差异具有显著性(P<0.05)。分化为G1级与分化为G2级比较,差异无统计学意义。分化G2级与分化G3级比较,差异无统计学意义。46例上皮性卵巢癌患者中,Syndecan-1mRNA和蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ+Ⅳ期内的阳性表达率,二者间存在显著性差异。Syndecan-1蛋白和mRNA的表达均和上皮性卵巢癌患者的肿瘤病理类型无关(P>0.05),而与临床分期、和组织分化显著相关。4将46例上皮性卵巢癌中EMMPRIN蛋白的阳性表达和mRNA的相对表达量按组织学分级和临床分期进行统计学分析,分化为G3级的阳性率明显高于分化为G1级的,差异具有显著性(P<0.05)。分化为G1级与分化为G2级比较,差异无统计学意义。分化G2级与分化G3级比较,差异无统计学意义。EMMPRIN mRNA和蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ+Ⅳ期内的阳性表达率,二者间存在显著性差异(P<0.05)。EMMPRIN蛋白和mRNA的表达与上皮性卵巢癌的临床分期和组织分化密切相关,而与肿瘤病理类型无相关性(P>0.05)。结论:1Syndecan-1蛋白和mRNA在卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤中的阳性表达率和表达量明显高于其在上皮性卵巢癌中的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,其阳性表达率和表达量下降,其表达下调可能在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中起着重要作用。而EMMPRIN蛋白和mRNA在良性肿瘤中的表达明显低于其在交界性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌中的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,其阳性表达率和mRNA的表达量逐渐增高,提示其表达升高可能促进了肿瘤的发生、发展。2Syndecan-1蛋白和mRNA在高分化和中分化的上皮性卵巢癌中的mRNA表达量和蛋白的阳性率高于其在低分化卵巢癌中的表达,随着临床期别的升高,Syndecan-1蛋白的阳性表达率和mRNA的表达量下降。而EMMPRIN mRNA和蛋白在高分化和中分化的上皮性卵巢癌中的表达低于其在低分化卵巢癌中的表达,随着临床期别的升高,EMMPRIN的表达明显升高。Syndecan-1mRNA、蛋白和EMMPRIN mRNA、蛋白在上皮性卵巢癌内的表达与肿瘤的病理类型无关。3Syndecan-1mRNA、蛋白和EMMPRIN mRNA、蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均呈负相关,提示Syndecan-1mRNA、蛋白表达的下调和EMMPRIN mRNA、蛋白表达的上调可能和上皮性卵巢肿瘤的发生、发展有关。
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