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目的:观察瑞舒伐他汀对野百合碱致右心衰竭SD幼鼠血流动力学、右心功能、内皮功能、内皮祖细胞数量及eNOS基因表达的影响。
方法:清洁级SD雄性幼鼠140只,体重90～100g,随机分为4组:G1组(n=35)、G2组(n=35)、G3组(n=35)及对照组G0(n=35),G1组、G2组、G3组按照50mg/kg一次性腹腔注射MCT溶液,Go组予等体积生理盐水一次性腹腔灌注,同时G2组按5mg/kg.d予瑞舒伐他汀片灌胃,其余各组给予等体积生理盐水灌胃,G3组从第五周始5mg/kg.d予瑞舒伐他汀片灌胃,于给药后每2周采用彩色多普勒超声仪测右室横径、三尖瓣反流速度及肺动脉压力,随后心脏采血提取并培养内皮祖细胞,取心脏、肺组织分别检测内皮功能及病理切片对比观察。
结果:①除第2周外第4、第6周时右室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压力在各组之间均有统计学差异(P<0.01)。②2周、4周时与Go组相比G2、G3、G1组eNOS基因表达明显下调,有统计学差异(P<0.01),G1缌与G3组基因表达无统计学意义(P>0.01)但与G2组相比基因表达下调,有统计学差异(P<0.01)。6周时G2、G3、G1组eNOS基因表达较Go组进一步下调,有统计学差异(P<0.01),G3组基因表达较G1组上调,但弱与G2组,均有统计学差异(P<0.01)。⑨与G0组相比G2、G3、G1组内皮祖细胞数量明显减少(P<0.01.)。④G1组心肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生,炎细胞浸润明显。G2、G3组与G1组相比具有较轻的病理变化,其中G2组接近正常。
结论:
1、瑞舒伐他汀可减缓肺动脉高压致右心衰的进展过程。
2、瑞舒伐他汀可延缓肺部血管结构重塑。
3、越早应用瑞舒伐他汀对心脏及肺血管的保护效果越好。
4、瑞舒伐他汀对内皮功能的改善可通过上调eNOS基因表达实现。
5、瑞舒伐他汀可通过促使外周血内皮细胞生成修复损伤血管内皮。
6、外周血内皮祖细胞数量与eNOS基因表达情况呈正相关。