背景:慢性偏头痛（chronic migraine,CM）的发病机制复杂,中枢敏化被认为是其病理机制之一。代谢型谷氨酸受体5（metabolic glutamate receptor 5,mGluR5）通过激活多种细胞内途径介导疼痛。然而,mGluR5是否有助于CM的中枢敏化及确切的机制尚不清楚。因此,本研究探究mGluR5在CM的表达以及在中枢敏化中的作用。方法:1.通过给雄性Wistar大鼠反复输注炎性汤（inflammatory soup,IS）7天以模拟硬脑膜伤害感受器的活化来建立CM模型,用机械痛阈值和热痛阈值评价模型是否成功。2.用实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR）和Western blot检测TNC部位mGluR5的表达,并通过双重免疫荧光染色检测mGluR5在TNC的定位。3.CM大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG和拮抗剂MPEP,检测CM大鼠的机械痛阈值和热痛阈值,用Western blot检测TNC部位降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide,CGRP）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）磷酸化、微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3）和p62的表达。用免疫荧光染色检测P物质（substance P,SP）的表达。4.CM大鼠侧脑室给予mTOR通路的抑制剂雷帕霉素（rapamycin,Rap）,测定CM大鼠的机械痛和热痛阈值,用Western blot检测炎症因子白介素1β（inflammatory factor interleukin-1 beta,IL-1β）和CGRP的表达,用免疫荧光染色检测LC3、p62和SP的表达。5.在CM大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG基础上,再给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,测定CM大鼠的痛阈值,IL-1β,CGRP和SP的表达。结果:1.大鼠硬脑膜反复输注IS 7天,机械痛阈值和热痛阈值发生明显降低,表明CM大鼠模型构建成功。2.q-PCR和Western blot结果显示TNC部位mGluR5的表达明显升高,并且双重免疫荧光染色发现mGluR5在TNC的神经元胞质和核膜都有表达。3.CM大鼠侧脑室给予mGluR5拮抗剂MPEP,CM大鼠的机械痛和热痛得到明显缓解,LC3蛋白表达水平明显升高,CGRP、mTOR磷酸化、p62的蛋白表达水平以及SP的平均荧光强度明显降低。而侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG则具有相反作用。4.CM大鼠侧脑室给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,大鼠的机械痛和热痛明显缓解,LC3的蛋白表达水平明显升高,CGRP、IL-1β的蛋白表达水平以及p62、SP的平均荧光强度明显降低。5.在CM大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG基础上,再给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,可以缓解因CHPG进一步引起的CM大鼠的机械痛和热痛,并降低IL-1β和CGRP的蛋白表达水平和SP的平均荧光强度。结论:在CM大鼠模型中,下调mGluR5通过抑制mTOR途径激活自噬,从而降低了IL-1β和中枢敏化相关蛋白CGRP和SP的表达。这项研究提出了一种新的治疗CM的策略。