手性2-羟基-2-苯基丁二酸和2-羟基-3-硝基-2-苯丙酸类化合物的高效液相色谱分析

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手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一。几乎所有的生物大分子都是手性的。由于生命物质大多都是手性的,对于生物体来说,在大多数情况下,它们对手性化合物不同对映体的作用也是不同的。手性化合物的对映异构体虽然结构上很相似,物理性质也基本相同,但对生物体而言,许多手性化合物的对映异构体具有截然不同的表现。无数事例都说明,获得光学纯度的手性化合物对于化学生物学或药学都是非常重要的。  手性色谱法是目前公认最可靠、准确测定手性化合物(包括对映体和非对映体)组成的方法之一,特别是高效液相色谱手性固定相法以其直接、立体选择性好和适应性强等优点在手性色谱中最具优势。本论文围绕不对称合成2-羟基-2-苯基琥珀酸和2-羟基-3-硝基-2-苯丙酸类化合物过程中的一系列重要中间体分离问题,开展手性高效液相色谱应用研究。  本论文共分为四章:  第一章,文献综述,主要介绍手性、手性分离、对映体和非对映体组成测定、2-羟基-2-苯基琥珀酸类化合物的意义和一些相关的不对称反应(如Reformatsky和Henry反应)。在此基础上提出论文研究设想。  第二章,采用反相高效液相色谱法和手性高效液相色谱法对手性Evans-2-羟基-2-苯基丁酸甲酯类化合物进行高效液相色谱拆分研究,并对两种色谱方法进行比较,建立了快速、准确测定Evans-2-羟基-2(p-取代苯基)丁酸二甲酯化合物非对映体的d.e.值的高效液相色谱法。实验中观察到Evans-2-羟基-2-苯基丁酸甲酯类非对映体化合物在不同色谱溶剂(流动相)中的溶解度差异。采用手性高效液相色谱法对2-羟基-2-(p-取代苯基)丁酸二甲酯进行了高效液相色谱拆分研究,其中5对2-羟基-2-(p-取代苯基)丁酸二甲酯对映体达到基线拆分。  第三章,考察2-羟基-3-硝基-2-苯丙酸薄荷醇酯化合物在Shim-pack VP-ODS反相柱和Chiralcel OD-H、Chiralpak AD-H手性柱上的液相色谱拆分行为的基础上,优化了分离条件,建立了快速、准确测定这一类非对映体d.e.值的反相高效液相色谱法或手性高效液相色谱分析方法。  第四章,全面考察了8种p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体化合物在Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H手性柱上的色谱拆分行为,探讨了手性固定相类型、流动相组成及苯基取代基对p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体色谱拆分的影响。通过优化色谱拆分条件,8种p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体得到很好的基线拆分,建立了准确、快速测定p-取代2-硝基-1-苯乙醇e.e.值的高效液相色谱方法。  本论文建立的各类相关手性化合物的d.e.值和e.e.值的高效液相色谱方法,可用于相关不对称合成反应的立体选择性评价和手性催化剂筛选评价。
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